HomeRICERCA & SALUTESclerosi multipla: 12 nuovi geni predisponenti saltano fuori per i casi familiari

Sclerosi multipla: 12 nuovi geni predisponenti saltano fuori per i casi familiari

La sclerosi multipla colpisce circa 2 milioni di persone in tutto il mondo. La sclerosi multipla è una malattia del cervello e del midollo spinale, causata da un attacco autoimmune della guaina mielinica grassa protettiva che circonda e isola gli assoni nervosi. Gli assoni sono le lunghe proiezioni nervose lungo le quali viaggiano gli impulsi nervosi. Il processo della malattia provoca infiammazione intorno ai nervi, portando alla loro rottura e perdita di funzionalità. Presenta una debolezza iniziale e può ridurre significativamente la qualità della vita. Attualmente, gli scienziati pensano che solo circa il 13% di essi abbia una causa genetica per la malattia. Tecniche genetiche speciali come gli studi di associazione su tutto il genoma (GWAS) hanno scoperto oltre 200 geni che possono aumentare la vulnerabilità alla condizione. Tuttavia, il nuovo studio mostra che se è presente una delle 12 mutazioni appena scoperte, l’individuo ha un rischio dell’85% di sviluppare la sclerosi multipla nel corso della vita. Nel presente studio, i ricercatori hanno rintracciato 34 famiglie con 3 o più membri che avevano la sclerosi multipla , per un totale di 132 pazienti. Hanno ottenuto campioni di DNA da tutti i membri della famiglia ed eseguito il sequenziamento genico usando una tecnica chiamata sequenziamento dell’intero esoma (WES).

Infine, hanno esaminato le differenze genetiche tra i membri della famiglia che avevano e non avevano alcun segno della malattia. Ciò ha permesso loro di escogitare le 12 mutazioni che, a loro avviso, promuovono la funzione immunitaria anormale, portando alla distruzione della mielina. I ricercatori hanno scoperto che queste famiglie hanno mostrato un’alta incidenza di sclerosi multipla, con più di un quarto dei fratelli in ogni famiglia che ha la condizione. Non c’erano matrimoni tra parenti di primo grado, escludendo la consanguineità, e la malattia fu trovata ugualmente in maschi e femmine. I genitori erano spesso inalterati. Questi fattori supportano la loro ipotesi che la SM familiare sia causata da mutazioni autosomiche dominanti. Ciò significa che se è presente una copia malata di uno di questi geni, è molto più probabile che l’individuo sviluppi la malattia. Le mutazioni che hanno trovato colpiscono più geni che esprimono vari componenti dell’immunità innata tra cui inflammasomi, fibrinolisina e componenti del complemento, nonché recettori nucleari che regolano l’espressione genica in molti processi corporei.

Gli inflammasomi sono complessi proteici situati nel citoplasma, che iniziano un tipo di infiammazione sterile. Significa che regolano la cascata infiammatoria indotta da sostanze chimiche e sostanze chimiche (es. Microcristalli di acido urico, fosfato di calcio o microparticelle di silice ambientale. La fibrinolisi e le vie del complemento sono costituite da reazioni enzimatiche a cascata graduali che sono interconnesse a numerosi livelli dalla segnalazione cellulare molecole: la cascata del complemento favorisce un attacco immunitario contro le cellule bersaglio causandone la rottura. Altre mutazioni influenzano i canali cationici che regolano le concentrazioni di ioni all’interno e all’esterno delle cellule. I livelli di ioni come calcio, sodio, cloruro e potassio devono essere attentamente bilanciati per salute delle cellule: un numero maggiore di canali di calcio e di potassio è stato trovato in precedenza nei pazienti con SM, e questo innesca la morte cellulare con rottura assonale. Nel complesso, le mutazioni osservate nei 132 pazienti con SM suggeriscono che la forma familiare di SM è dovuta a una loro interruzione di vie infiammatorie e del sistema immunitario interconnesse.

Ciò avvia il processo infiammatorio cronico che provoca la demielinizzazione. Allo stesso tempo, non tutti i membri della famiglia che hanno avuto queste mutazioni hanno sviluppato la malattia. Pertanto, le mutazioni creano un ambiente genetico che predispone allo sviluppo della condizione, a condizione che siano presenti altri fattori genetici, epigenetici e ambientali specifici. Tuttavia, è necessario identificare un numero maggiore di famiglie con SM per comprendere meglio come viene innescata la condizione, in modo da progettare strategie preventive e terapeutiche efficaci. I ricercatori intendono studiare in che modo le mutazioni interferiscono con i normali processi biologici per causare la SM, nelle colture cellulari e nei modelli animali. Inoltre, l’identificazione di queste mutazioni potrebbe portare allo sviluppo di test di screening genetico, per confermare la diagnosi e valutare il rischio di svilupparla in membri non affetti della famiglia del paziente. I dati sono comunque rilevanti, poiché esistono trattamenti che affrontano i sintomi della SM, ma non le cause. Le persone con SM assumono farmaci che riducono gli attacchi, ma la malattia continua a progredire.

Ora, con la conoscenza di queste mutazioni, che suggeriscono un processo biologico comune che porta ad un aumento dell’infiammazione nelle famiglie con SM, i ricercatori possono provare ad affrontare le cause alla radice.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Vilariño-Güell C et al. PLoS Genet. 2019; 15(6):e1008180.

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Lopes A et al., Freitas P. Clin Genet. 2018; 94(5):401-408. 

Mukai M et al. Intern Med. 2018 Nov 1; 57(21):3183-3186. 

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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