Fibromi uterini e fertilità: le condizioni e i meccanismi sottostanti alla loro presenza

I fibromi uterini (nome tecnico leiomiomi) sono i tumori benigni più comuni che colpiscono gli organi riproduttivi nelle donne. Sono i tumori monoclonali della muscolatura liscia uterina, che scaturiscono dal miometrio. I fibromi consistono in grandi quantità di matrice extracellulare (ECM), che contiene collagene, fibronectina e proteoglicani. Si stima che colpiscano il 50-60% della popolazione femminile e raggiungano il 70% entro i 50 anni. Seppur per lo più asintomatici, il mioma può essere collegato a diverse condizioni, tra cui sanguinamento anormale con anemia, masse pelviche, dolore pelvico successivo, sintomi alla rinfusa, impatto sfavorevole sulla fertilità e complicanze ostetriche. Nonostante i progressi nel campo della medicina, la vera causa dei fibromi non è stata ancora scoperta. Tuttavia, è stato provato recentemente che gli estrogeni e il progesterone hanno influenza sulla loro eziologia. Gli scienziati hanno osservato che nelle donne sottoposte a terapia con progesterone o trattate con medrossi-progesterone acetato, si è verificato un aumento della divisione cellulare. Inoltre, gli estrogeni sono collegati con una maggiore proliferazione delle cellule muscolari lisce del fibroma uterino.

Ci sono anche altri fattori di rischio che predispongono all’emergenza di fibromi: menarca precoce, età, obesità, storia di gravidanza sfavorevole, fattori genetici e uso eccessivo di alcol, caffeina o mangiare troppa carne rossa. D’altra parte, ci sono fattori che possono ridurre questo rischio: gravidanza, menopausa precoce e fumo di sigaretta. Una donna su dieci alla ricerca di un trattamento per la fertilità ha fibromi. Il loro effetto sul deterioramento della fertilità dipende dalla posizione del fibroma. I fibromi intramurali e submucosi hanno l’impatto più significativo. Le donne con miomi sottomucosi avevano ridotto significativamente il tasso di natalità, gravidanze in corso, tassi di gravidanza e tassi di impianto. Questo tipo di fibromi aveva anche una connessione con un aumentato rischio di aborto spontaneo. I fibroidi intramurali si trovano all’interno della parete del miometrio. Gli studi hanno riportato dati che mostravano tassi significativamente più bassi di impianto, gravidanze in corso, nascite e tassi aumentati di aborti spontanei nelle donne con leiomiomi intramurali. Le revisioni precedenti della letteratura hanno mostrato l’effetto dei miomi sulla funzione endometriale.

Molti studi sono focalizzati sull’associazione tra fibromi e fecondazione in vitro (IVF). Il fattore più ampiamente studiato è la posizione del mioma. Vi è un consenso sul fatto che sottomucosi fibromi uterini o leiomiomi intramurali che distorcono la cavità dell’utero siano collegati a tassi di gravidanza clinica più bassi, tassi di parti e maggiore tasso di aborto spontaneo dopo trattamento con IVF o iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ISCI). Quando si parla di disturbi di impianto, la finestra di impianto (WOI) deve essere definita. WOI è un periodo di tempo ristretto durante il quale l’endometrio è recettivo all’impianto dell’embrione. Si verifica tra il 7° e il 10° giorno dopo il picco dell’ormone luteinizzante (LH). Questo è il momento in cui viene preparato l’endometrio per il fissaggio della blastocisti. Fondamentalmente, l’impianto di successo include apposizione, adesione e invasione, ma in pratica una serie complessa di interazioni tra vari processi è essenziale per questi passaggi. Qualsiasi piccolo cambiamento, ad es. l’aberrazione potrebbe causare infertilità, fallimento dell’impianto o perdita precoce della gravidanza.

I fibromi sottomucosi producono una risposta di decidualizzazione attenuata con diminuzione del rilascio di citochine critiche per l’impianto, come il fattore inibitorio della leucemia (LIF) e le molecole di adesione cellulare. Inoltre, i fibromi possono alterare l’espressione dei geni, che sono cruciali per l’impianto, come la glicodina e il recettore di tipo II della proteina morfogenetica ossea (BMPR2). Questo viene eseguito attraverso interazioni paracrine. Questo fenomeno colpisce l’intero endometrio, non solo la parte a contatto con un fibroma. I fattori di trascrizione noti come geni omeotici, homeobox A10 (HOXA10) e homeobox A11 (HOXA11), espressi nel sistema riproduttivo femminile, sono importanti per l’impianto. L’espressione di HOXA10 è inferiore nell’endometrio delle donne con miomi sottomucosi. La proteina morfogenetica di tipo II dell’osso (BMP2) media l’espressione di HOXA10 e se esiste una maggiore resistenza endometriale a BMP2, può sommarsi a una ridotta espressione di HOXA10 nell’endometrio di queste pazienti. La deregolazione nell’endometrio secretorio della produzione di LIF  appare clinicamente come un danno alla fertilità inspiegabile e aborti ricorrenti. Il progesterone induce anche la secrezione della proteina BMP2, che a sua volta attiva il BMPR2. L’attivazione di BMP2 in risposta al progesterone può essere necessaria per l’attivazione del gene Wnt4, che regola il successivo impianto.

In conclusione, sebbene esistano casi in cui la fertilità non viene compromessa dalla presenza di fibromi, almeno il 70% delle donne necessita o la loro rimozione chirurgica. E la presenza dei fibromi non contribuisce solamente con il loro effetto “massa”; si innescano dei mutamenti delle risposte cellulari, che compromettono tutto il sistema dell’impianto embrionale. In alternativa alla chirurgia, si può ricorrere ad una terapia ormonale preparativa all’intento futuro di concepire.

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

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Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 1809 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it