HomeRICERCA & SALUTEParkinson & Co.: la proteina naviga attraverso il canale giusto e trova...

Parkinson & Co.: la proteina naviga attraverso il canale giusto e trova la “connessione”

Le malattie neurodegenerative, come il morbo di Alzheimer, il morbo di Parkinson e di Huntington, colpiscono diverse regioni del cervello umano. Nonostante queste differenze regionali, la ricerca ha dimostrato che i processi all’interno delle cellule colpite da queste malattie hanno molto in comune. Una caratteristica di queste malattie è che le proteine ​​specifiche iniziano a formare aggregati che danneggiano e infine uccidono la cellula. Nel morbo di Parkinson, sono coinvolte forme di una proteina denominata α-sinucleina. Questi aggregati possono assumere forme normali di α-sinucleina, causando la formazione di più aggregati proteici. La malattia di Parkinson è la seconda malattia neurodegenerativa più comune, dopo il morbo di Alzheimer. La condizione è caratterizzata da tremori, muscoli rigidi e difficoltà sta iniziando l’attività fisica, che diventa lento. I sintomi cognitivi sono anche comuni nelle fasi successive della malattia. Quando i sintomi diventano evidenti, una frazione relativamente grande delle cellule nervose nella regione del cervello colpita è già morta. Nessun trattamento farmacologico è attualmente in grado di inibire la progressione della malattia.

Piccoli canali tra le cellule nervose sono coinvolti in un meccanismo appena scoperto di come la malattia di Parkinson possa diffondersi in tutto il cervello, secondo una nuova ricerca dell’Università di Linköping, in Svezia. I risultati dimostrano che gli aggregati proteici nocivi, o depositi, possono legarsi e “agganciare un ascensore” con proteine ​​formanti canali, e in questo modo diffondersi a cellule sane. È noto da tempo che le celle vicine l’una all’altra possono creare piccoli canali (noti come canali di giunzione tra loro). Questi piccoli canali sono costruiti da membri di una famiglia di proteine ​​conosciute come connessioni. Studi di altri scienziati hanno suggerito che le connessine svolgono un ruolo in altri tipi di malattie, come l’HIV / AIDS. Ciò ha portato i ricercatori dell’Università di Linköping a chiedersi se le connessine possano svolgere un ruolo simile nella diffusione del morbo di Parkinson nel cervello. Le cellule cerebrali codificano per più di 10 connexine, ma lo studio suggerisce che i depositi proteici nella malattia di Parkinson interagiscono con uno solo di loro, Cx32. Dettagli del processo mediante il quale le proteine ​​dannose si trasferiscono da una cellula ad una cellula vicina con l’aiuto della proteina formante canale rimangono poco chiare.

Gli scienziati sanno che il canale creato dalla connessina è troppo stretto per il passaggio degli aggregati proteici. Essi permettono, solitamente, il passaggio di metaboliti a basso peso molecolare. Hanno adesso dimostrato che gli aggregati si legano alla proteina Cx32 e si intrufolano nella cellula insieme ad essa. Quando i ricercatori hanno inibito la formazione di canali nelle cellule in coltura, è stato impedito l’assorbimento di α-sinucleina. In esperimenti che utilizzano il tessuto cerebrale di quattro pazienti deceduti diagnosticati con malattia di Parkinson, gli scienziati hanno osservato un legame diretto tra sinucleina e connessina in due casi, il che suggerisce che essi interagiscono tra loro anche nel cervello parkinsoniano ma non nel cervello normale. Il dott. Martin Hallbeck, professore associato presso il Dipartimento di Medicina Clinica e sperimentale dell’Università di Linköping, ha concluso: “Negli ultimi decenni ci siamo resi conto che i depositi di proteine ​​nel cervello possono diffondersi tra le cellule, fungendo da semi che iniziano una nuova aggregazione ciclo nella cella successiva. La malattia in questo modo si diffonde nel cervello in modo simile a un’infezione. Vogliamo capire come si diffonde la proteina e usare questa conoscenza a lungo termine per inibire la diffusione della malattia nel cervello”.

Recentemente si è scoperto che gli aggregati proteici nocivi nella malattia di Parkinson possono legarsi alla Cx32 e essere assorbiti da una cellula. Questo lavoro è il primo a dimostrare che le connessine svolgono un ruolo nell’assorbimento e trasferimento di proteine ​​correlate alla malattia, da una cellula all’altra nella malattia di Parkinson.  A quanto pare questo vale anche per l’atrofia multisistemica (MSA), un disturbo correlato ma molto più raro e più grave del Parkinson, a differenza del quale nessun farmaco è ancora proponibile per la sua gestione. Per questo i ricercatori sperano che la connessina-32 possa essere utilizzata in futuro come bersaglio per il trattamento farmacologico di questi disturbi.

Lo studio è stato pubblicato su Acta Neuropathologica lo scorso Maggio.

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Ahmadian E et al. Cell Signal. 2019 Jun; 58:111-18.

Wang Y et al. Mol Med Rep. 2013 Aug; 8(2):585-90. 

Kawasaki A et al. Neuroscience 2009; 160(1):61-68. 

Sung JY et al. Neurosci Lett. 2007; 416(3):289-93.

The following two tabs change content below.

Dott. Gianfrancesco Cormaci

Medico Chirurgo, Specialista; PhD. a CoFood s.r.l.
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento enzimaticamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (Leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di articoli su informazione medica e salute sul sito www.medicomunicare.it (Medical/health information on website) - Autore di corsi ECM FAD pubblicizzati sul sito www.salutesicilia.it
- Advertisment -

ARTICOLI PIU' LETTI