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Endometriosi: se si trattano le cellule come se fossero tumorali, la cura funziona

L’endometriosi è una condizione cronica e dolorosa che colpisce circa 176 milioni di donne in tutto il mondo. È caratterizzato dalla crescita del tessuto simile all’endometrio (lesioni) all’esterno dell’utero, di solito sul peritoneo pelvico. Attualmente, non esiste una cura per l’endometriosi e il trattamento è difficile. Tutti i farmaci che sono stati approvati sono contraccettivi, il che limita il loro uso tra le donne in età fertile. I farmaci sono anche associati a spiacevoli effetti collaterali. Le lesioni possono essere rimosse chirurgicamente, ma i tassi di recidiva post-chirurgia sono alti del 50% dopo cinque anni. I ricercatori dell’Università di Edimburgo hanno dimostrato che i sintomi dolorosi dell’endometriosi potrebbero essere alleviati potenzialmente usando un farmaco che è stato finora studiato come trattamento per il cancro. Hanno scoperto che il trattamento delle cellule endometriali con il farmaco riduceva la produzione di acido lattico,  prodotto di scarto potenzialmente dannoso, e impediva la crescita di cellule aberranti.

Non esiste una cura per l’endometriosi ed è difficile da trattare. I tassi di recidiva dopo l’intervento chirurgico per rimuovere le lesioni sono alti del 50% dopo 5 anni. Gli attuali trattamenti medici sono contraccettivi, spesso con spiacevoli effetti collaterali. L’endometriosi presenta caratteristiche simili al cancro. Ad esempio, le cellule tumorali sono programmate dal fattore di crescita TGF-β1 per utilizzare la glicolisi aerobica, con conseguente aumento della secrezione di lattato. Il TGF-β1 e il lattato sono entrambi elevati nel liquido peritoneale delle donne con endometriosi, e questo è parallelamente da un passaggio dalla normale respirazione mitocondriale alla glicolisi nelle cellule mesoteliali peritoneali umane (HPMC) che rivestono la cavità pelvica. Nei tumori, il lattato è considerato un fattore chiave nel guidare l’invasione cellulare, l’angiogenesi e la soppressione immunitaria, cambiamenti che sono anche implicati nella creazione e nella sopravvivenza delle lesioni dell’endometriosi.

I ricercatori dell’Università di Edimburgo hanno scoperto che le cellule mesoteliali peritoneali umane (HPMC) prelevate dal peritoneo pelvico delle donne con endometriosi presentano un diverso metabolismo, rispetto alle donne che non hanno la malattia. Queste cellule presentano una glicolisi significativamente più elevata, una minore respirazione mitocondriale, una ridotta attività enzimatica dellapiruvato deidrogenasi (PDH) e un aumento della produzione di lattato rispetto alle HPMC da donne senza malattia. In altre parole, è come se fossero cancerosi. Nei tumori, il lattato è considerato un fattore chiave nel guidare l’invasione cellulare, l’angiogenesi e la soppressione immunitaria, cambiamenti che sono anche implicati nella creazione e nella sopravvivenza delle lesioni dell’endometriosi. Come riportato nella rivista PNAS USA, i ricercatori hanno trattato HPMC da donne che avevano avuto l’endometriosi con un attivatore del complesso enzimatico PDH chiamato dicloro-acetato, che è stato precedentemente studiato come farmaco antitumorale.

Di conseguenza, il metabolismo HPMC si è normalizzato e la produzione di lattato si è ridotta. Il trattamento ha anche abrogato la proliferazione di cellule endometriali co-coltivate con cellule pelviche. Inoltre, la somministrazione orale del farmaco in un modello murino di endometriosi ha ridotto significativamente i livelli di lattato e le dimensioni delle lesioni endometriali. Il team pensa che i loro risultati potrebbero portare a nuovi trattamenti per le donne che non possono o non vogliono assumere contraccettivi o per prevenire la ricorrenza dopo l’intervento chirurgico. I loro risultati forniscono la logica per colpire i processi metabolici come trattamento non contraccettivo per le donne con endometriosi o come trattamento primario non ormonale o per prevenire la ricorrenza dopo l’intervento chirurgico. L’autore principale dello studio, il Dr. Andrew Horne, il Centro MRC per la salute riproduttiva, l’Università di Edimburgo e i colleghi stanno conducendo uno studio clinico in fase iniziale per confermare i risultati dello studio.

La ricerca è stata finanziata dall’associazione benefica Wellbeing of Women e dal Medical Research Council (MRC) UK. Il benessere delle donne sostiene gli sforzi per trovare cure e trattamenti in una serie di problemi di salute riproduttiva femminile allo scopo di trasformare la vita delle donne e dare ai bambini il miglior inizio di vita. Janet Lindsay, CEO di Wellbeing of Women, afferma: “Più di 176 milioni di donne soffrono di endometriosi, ma poche persone ne hanno sentito parlare e il trattamento, che può avere un impatto sulla fertilità, è progredito molto poco da oltre 40 anni. Ecco perché siamo così entusiasti dei risultati di questa ricerca finanziata dalla Wellbeing of Women, e che potrebbe gettare le basi per il primo nuovo trattamento non ormonale che offre alle donne un’opzione che cambia la vita. Siamo lieti che il nuovo trattamento del professor Horne destinato alla sperimentazione clinica, possa essere enormemente di impatto sulla vita di così tante donne”.

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Horne AW et al. Proc Natl Acad Sci USA 2019 Dec 2.

Lee HC et al. Reprod Sci. 2019 Jun; 26(6):734-744.

Wilson RB. Pleura Peritoneum. 2018; 3(1):20180103. 

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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