HomeRICERCA & SALUTENovità farmaci per l'Alzheimer: il bersaglio migliore è sempre il metabolismo

Novità farmaci per l’Alzheimer: il bersaglio migliore è sempre il metabolismo

L’evidenza clinica mostra che un declino del metabolismo cerebrale del glucosio (ipometabolismo) precede la patologia e i sintomi dell’AD ed è più grave di quello osservato nel normale invecchiamento. Dato che la produzione di energia dal glucosio supporta la maggior parte dell’attività cerebrale e il mantenimento dell’omeostasi cellulare, è probabile che un fallimento nel fornire cellule con energia adeguata contribuisca alla cascata neuropatologica sia nell’invecchiamento che nelle demenze associate all’età come l’AD. I ricercatori del Salk Institute hanno scoperto che due farmaci sperimentali chiamati CMS121 e J147 possono migliorare le funzioni di memoria e ridurre la progressione del declino della memoria e la degenerazione cerebrale nei modelli di topi della malattia di Alzheimer. I ricercatori Salk che lavorano con i due composti rivelano che questi due possono rallentare il processo di invecchiamento se invecchiano i topi bloccando il danno che si vede nel cervello con l’età. Inoltre, il team ha anche osservato che questi composti possono aiutare a ripristinare le molecole che si riducono nei cervelli che invecchiano e che si trovano in abbondanza nei cervelli più giovani. Le due nuove molecole sono state sviluppate presso il laboratorio di Neurobiologia cellulare del Salk.

La fonte di questi composti sono le erbe medicinali. Questi composti hanno dimostrato di mantenere in vita i neuroni anche quando sono esposti allo stress correlato all’invecchiamento e alla fine alla malattia di Alzheimer. È stato scoperto che questi due composti hanno come bersaglio le vie molecolari che potrebbero aiutare a migliorare i sintomi dell’invecchiamento e anche a migliorare la longevità. Per questo studio il team ha preso topi geneticamente modificati in modo da invecchiare più velocemente dei topi normali. Questi erano chiamati topi SAMP8. Ciò significava che i loro cervelli mostravano anche i sintomi dell’invecchiamento più velocemente di altri topi. Alcuni dei topi sono stati quindi somministrati CMS121 o J147 iniziato quando i topi avevano 9 mesi. Nove mesi per questi topi sono stati estrapolati per essere la mezza età per un essere umano. Dopo aver usato i farmaci per circa quattro mesi nei topi, sono stati sottoposti a test di memoria, test di comportamento e sono stati testati anche marcatori genetici e molecolari del loro cervello. A fine studio, il team ha osservato che i topi su uno dei due farmaci sperimentali si sono comportati meglio dei topi a cui non era stato somministrato alcun farmaco.

Il team ha ipotizzato che gli effetti dell’invecchiamento sul cervello e la conseguente malattia di Alzheimer potrebbero avere alcune interferenze con il metabolismo del glucosio e il processo di dispendio energetico. Successivamente il team ha anche esaminato i cervelli e i marcatori molecolari in essi contenuti. Hanno notato che anche il cervello dei topi trattati ha mostrato cambiamenti significativi. Quelli su CMS121 o J147 esprimevano alcuni geni nei loro mitocondri che sono la sede per generare energia al loro interno. Questi mitocondri non hanno mostrato cambiamenti legati all’età. Esistono già alcuni dati di studi sull’uomo che la funzione dei mitocondri ha un impatto negativo sull’invecchiamento e che è peggio con l’Alzheimer. Questo aiuta a consolidare quel link. Dopo analisi dei mitocondri hanno scoperto che entrambi i farmaci effettivamente aumentavano i livelli dell’acetil-coenzima A. Hanno usato un enzima che scompone l’acetil-coA disponibile e hanno scoperto che questi farmaci sperimentali potrebbero ancora aumentare l’acetil-CoA mitocondriale e quindi migliorare le sue funzioni. Ciò significa che le cellule cerebrali potrebbero resistere ai danni causati dal processo di invecchiamento.

Il team prevede di utilizzare i composti su altri modelli animali per vedere quali sono i loro effetti su altri organi. La loro ricerca è già pubblicata nell’ultimo numero della rivista eLife.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Currais A et al., Maher P. Elife 2019 Nov 19.

Bagheri H, Ghasemi F et al. Biofactors 2019 Oct 3.

Andrews SJ et al. Neurobiol Aging 2019 Sep 24.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
- Advertisment -
spot_img
spot_img

ARTICOLI PIU' LETTI