Autoimmunità ed inflammasoma: la citochina sarebbe perfetta da eliminare, ma con rischio

Per almeno dieci anni, scienziati e medici hanno collegato il sistema immunitario citochina interleuchina-1 beta (IL-1beta) con diverse malattie autoimmuni. Farmaci e anticorpi che bloccano o inibiscono IL-1b sono attualmente utilizzati per gestire i sintomi nelle persone con diversi tipi di malattia autoimmune. Ma fino allo studio attuale, non era noto come l’IL-1b sia prodotto nel corpo, specialmente durante l’autoimmunità. Ciò limita la capacità di sviluppare terapie efficaci per le malattie autoimmuni, secondo i ricercatori. In precedenza si pensava che la produzione di IL-1b richiedesse l’attivazione di un gruppo di molecole proteiche del sistema immunitario che compongono strutture chiamate inflammasomi. Si scopre che gli inflammasomi, che fungono da sensori di sistema che attivano l’infiammazione, possono causare quelle che vengono chiamate malattie autoinfiammatorie. Questi sono distinti dalle malattie autoimmuni e non hanno bisogno di batteri come fattori scatenanti, piuttosto molecole organiche o persino microcristalli. Ad esempio gli inflammasomi sono attivati ​​da cristalli di acido urico (nella gotta) o di silice (duing infiammazione polmonare cronica nella silicosi). Gli scienziati descrivono ora in Nature Immunology un processo molecolare completamente nuovo nei topi, che innesca l’infiammazione guidata dalle cellule T e causa diverse malattie autoimmuni.

In uno studio pubblicato online il 17 dicembre, i ricercatori del Cincinnati Children’s Hospital Medical Center affermano che i loro dati hanno implicazioni per la sclerosi multipla, il diabete di tipo 1 e la malattia infiammatoria intestinale. Aiuterà anche gli sforzi per trovare trattamenti migliori per la malattia autoimmune, ancora un bisogno urgente in medicina. Il team ha scoperto che al posto degli inflammasomi, un diverso percorso molecolare aumenta l’infiammazione durante l’autoimmunità mentre lavora in modo completamente indipendente dagli inflammasomi. Quel processo molecolare è stato innescato da interazioni tra cellule mieloidi e cellule T positive per CD4, che vengono innescate per attaccare batteri, virus e altri microrganismi dannosi. Sfortunatamente, nel caso dell’autoimmunità, il sistema immunitario attacca e alla fine distrugge i tessuti sani erroneamente presi di mira come dannosi. Quando non svolge il suo ruolo nel guidare l’autoimmunità, IL-1b di solito stimola l’immunità antimicrobica. Ma durante l’autoimmunità, gli autori hanno scoperto nei loro modelli murini che le cellule T autoreattive, i macrofagi e le cellule dendritiche lavorano attraverso altre due molecole, il TNF (fattore di necrosi tumorale) e il FasL (ligando di Fas), per produrre quantità sovrabbondanti di IL-1b.

Il ricercatore capo Chandrashekhar Pasare, DVM, PhD, membro della Divisione di Immunobiologia di Cincinnati Children e co-direttore del Center for Inflammation and Tolerance, ha spiegato. “Ciò significa che i nostri risultati hanno due implicazioni precedentemente sconosciute: mostriamo per la prima volta che IL-1b può essere prodotto in assenza di infezione e che le cellule T sono i principali motori di IL-1b in un ambiente autoimmune. Inoltre, le terapie mirate alla produzione di IL-1b da parte degli inflammasomi saranno limitate nella loro efficacia nel trattamento delle malattie autoimmuni. Questo perché le cellule T auto-reattive hanno i propri meccanismi per guidare l’infiammazione e lavorare indipendentemente dagli inflammasomi. Mirare al percorso TNF e FasL della produzione di IL-1b ha maggiori probabilità di essere un modo efficace per trattare le malattie autoimmuni nell’uomo. Questo studio apre nuove strade per lo sviluppo di terapie autoimmuni più efficaci. A tal fine, ora stiamo testando il processo molecolare che abbiamo identificato in diversi tipi di cellule umane, compresa la costruzione di collaborazioni con altri ricercatori per raccogliere campioni di cellule donate da persone che hanno la sclerosi multipla, l’artrite e altre malattie autoimmuni”.

I ricercatori hanno sottolineato che, poiché i risultati preclinici sono stati ottenuti studiando modelli di laboratorio, è ancora troppo presto per determinare se i risultati si tradurranno nel trattamento dei pazienti in clinica. Per prima cosa sono necessarie molte ricerche precliniche aggiuntive. Le terapie anti-TNF sono già utilizzate nella clinica per alcune malattie autoimmuni e il blocco aggiuntivo di FasL, come suggerito nel presente studio, può essere un modo più efficace di trattare le malattie autoimmuni. Pasare e i suoi collaboratori continueranno a testarlo nei loro modelli preclinici.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Lee MR et al., Lin WH.Dis Markers. 2019 Oct; 2019:7869576.

Jain A et al., Pasare C. Nat Commun. 2018 Aug 9; 9(1):3185. 

Kong F, Liu Z et al. J Immunol. 2017 Nov 15; 199(10):3654-67.

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- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it