Colesterolo e SLA: perchè la ricerca pensa che potrebbe essere importante

La malattia dei motoneuroni è un termine generico, con molti diversi tipi di malattia raggruppati in questa categoria. La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è una malattia fatale e l’MND più comune, che colpisce circa 2 su 100.000 individui in tutto il mondo. Circa 1 su 2500 è affetto da una di queste condizioni solo in Inghilterra. Oltre 2000 decessi si verificano ogni anno a causa di questa condizione, ma la causa è ancora sconosciuta. Alcuni hanno ipotizzato che potrebbe essere dovuto a mutazioni genetiche, avvelenamento da metalli pesanti o inquinanti nelle occupazioni agricole. I sintomi e i segni complessi spesso portano a una diagnosi ritardata. Ad esempio, il paziente potrebbe notare che sta diventando più difficile salire le scale o c’è debolezza alla caviglia; il discorso potrebbe non essere chiaro, la deglutizione diventa un problema, le cose vengono lasciate cadere più spesso o l’individuo ha difficoltà a svolgere compiti complessi usando i piccoli muscoli della mano. La perdita di peso dovuta alla perdita di massa muscolare e alla disregolazione emotiva sono altri segni evidenti in questa fase. La maggior parte delle persone colpite scopre che questo accadrà nei loro anni ’60 e ’70, ma nessuna età è esente dopo l’età adulta. In tutti i casi, il paziente alla fine diventa incapace di qualsiasi attività muscolare volontaria, incluso muoversi, parlare, deglutire e persino respirare, portando alla morte. Al momento non esiste una cura, né è possibile arrestare l’avanzamento della malattia.

Lo scorso Luglio (vedere nell’archivio) la redazione ha pubblicato un corposo articolo intitolato “SLA: non è solo a carico del sistema nervoso, ma anche del metabolismo”, dove le ricerche di alcuni gruppi di scienziati hanno evidenziato che nella SLA c’è un difettoso utilizzo dell’energia. Nel senso che chi ha la SLA, tende ad utilizzare molto glucosio come fonte di energia, ma non a livello del cervello o del midollo spinale. Si è riportato che fra i pazienti SLA vi era una sorta di stato di “insulino-resistenza”, che impediva il corretto uso del glucosio cellulare e la comparsa di anomalie della glicemia. Non solo, si evidenziò che chi fra gli indagati aveva un indice di massa corporea sfavorevole, aveva un rischio maggiore di sviluppare la malattia. Un nuovo studio pubblicato suggerisce una nuova ipotesi su come si sviluppa la malattia dei motoneuroni a causa del metabolismo anormale del colesterolo all’interno delle cellule nervose. Ciò potrebbe aiutare a diagnosticare e trattare la condizione in modo più accurato, affermano i ricercatori. I ricercatori hanno trovato alcune prove che la malattia dei motoneuroni è collegata a un accumulo anormale di colesterolo e altri lipidi all’interno dei compartimenti cellulari. Tuttavia, ciò potrebbe essere dovuto a una serie di geni anomali. La ricerca attuale si occupa principalmente di paraplegie spastiche, uno dei sottogruppi della malattia dei motoneuroni. Qui, il problema è principalmente nelle cellule dei motoneuroni nel midollo spinale superiore, che comunicano con le fibre muscolari.

Il dott. Andrew Crosby, autore principale ha spiegato l’evoluzione della ricerca: “Per anni, abbiamo saputo che un gran numero di geni sono coinvolti nella malattia dei motoneuroni, ma finora non è stato chiaro se esiste un percorso sottostante comune che collega loro. Le ricerche precedenti del nostro gruppo hanno identificato 13 geni che, se alterati, possono causare la condizione e alcune di queste scoperte si sono rivelate cruciali poiché i geni che abbiamo identificato sono direttamente coinvolti nel processo di elaborazione del colesterolo. La scoperta che molti di questi geni prendono parte al metabolismo del colesterolo ha portato a “un momento Eureka”, poiché ci siamo resi conto che tutti i disturbi erano legati dal comune difetto nell’elaborazione del colesterolo all’interno delle cellule. Naturalmente, rimane ancora la domanda se l’anomalia dell’elaborazione del colesterolo sia la causa o il risultato della malattia, e questo dovrà essere risolto da ulteriori studi”. In studi precedenti, si è notato l’accumulo di colesterolo, ma si pensava che fosse il risultato della degenerazione neuronale che causava il rilascio di colesterolo dalle cellule morenti. Tuttavia, è stato riconosciuto che le goccioline lipidiche sono intimamente coinvolte nell’omeostasi energetica o che regolano l’approvvigionamento energetico nel sistema nervoso. Esse forniscono acidi grassi ai neuroni da convertire in ATP per il costante fabbisogno di energia cellulare in questo sistema vitale.

I lipidi influenzano anche la relazione tra neuroni e cellule gliali (astrociti) e nel modo in cui le proteine ​​si piegano per raggiungere le loro forme funzionali. L’eliminazione delle proteine ​​aggregate dal neurone dipende anche dalle goccioline lipidiche. La composizione delle membrane delle cellule nervose le rende uniche e distinte da ogni altro tipo cellulare. I neuroni, infatti, hanno una varietà ed una ricchezza di grassi di membrana come pochissimi altri tipi cellulari umani. Da questa composizione dipende il giusto posizionamento di recettori, di canali ionici e di tutte le componenti molecolari che ne fanno le cellule responsabili delle nostre facoltà superiori. E la rigidità di certi punti della membrana per fissarne le proteine dipende dalla concentrazione di colesterolo in quei punti. Il legame genetico tra metabolismo lipidico e MND è stato notato anche in studi precedenti, e questa ricerca attuale potenzierà ulteriori studi in questo settore.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

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- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it