Aborti spontanei: si dà il progesterone perché è il suo metabolismo ad essere difettoso

Circa il 20% delle gravidanze confermate termina in aborto spontaneo, molto spesso nel primo trimestre, per ragioni che vanno dall’infezione all’anomalia cromosomica. Ma alcune donne hanno aborti ricorrenti, un processo doloroso che indica problemi di fondo. Gli studi clinici sono stati irregolari, ma alcune prove mostrano che per le donne con una storia di aborti ricorrenti, l’assunzione di progesterone nelle prime fasi della gravidanza potrebbe migliorare moderatamente le possibilità di queste donne di portare a termine una gravidanza. Il progesterone svolge un ruolo importante nell’incorporare la placenta nell’endometrio, il rivestimento dell’utero. L’ormone è la chiave per addensare l’endometrio, riorganizzare il flusso sanguigno per fornire all’utero ossigeno e sostanze nutritive e sopprimere il sistema immunitario materno. Il progesterone viene prodotto nell’ovaio come parte normale del ciclo mestruale e, all’inizio, questo continua dopo la fecondazione. Circa sei settimane dopo la gravidanza, la placenta prende il controllo del progesterone, un passaggio critico. La placenta produce anche altri ormoni, tra cui la gonadotropina corionica umana, rilevata in un test di gravidanza.

Il progesterone placentare proviene principalmente dal tessuto superficiale organizzato in proiezioni simili a dita che si integrano nell’endometrio e assorbono i nutrienti. Si chiamano trofoblasti extra-villari (EVT). Alcune cellule lasciano queste proiezioni e migrano nell’endometrio, dove aiutano a dirigere la riorganizzazione delle arterie. Come ormone steroideo, il progesterone deriva dal colesterolo. Sebbene la produzione complessiva di progesterone sembra essere pressoché identica nelle cellule migratorie e di superficie, le cellule migratorie accumulano più colesterolo ed esprimono più di un enzima chiave per convertire il colesterolo in progesterone. Uno di essi è chiamato HSD3B1. Un recente studio sul Journal of Lipid Research fa luce su una nuova sfaccettatura della segnalazione del progesterone tra il tessuto materno ed embrionale e suggerisce un legame preliminare tra interruzioni di questa segnalazione e aborti ricorrenti. Utilizzando cellule di gravidanze interrotte, i ricercatori austriaci guidati da Sigrid Vondra e supervisionati da Jürgen Pollheimer e Clemens Röhrl hanno confrontato le cellule che rimangono sulla superficie della placenta con quelle che migrano nell’endometrio.

Tra le donne che hanno avuto aborti ricorrenti, l’enzima HSD3B1 è più basso nelle cellule migratorie della placenta rispetto alle donne con gravidanze sane. Al contrario, i livelli dell’enzima non differiscono tra gravidanze sane e abusive nelle cellule dalla superficie della placenta. Utilizzando il sequenziamento dell’RNA, l’analisi dell’arricchimento del set genico e la validazione funzionale, hanno evidenziato che gli EVT mostrano livelli aumentati di colesterolo libero ed esterificato. Di conseguenza, gli EVT sono caratterizzati da una maggiore espressione del recettore HDL, da un recettore di classe B di tipo 1 e da una ridotta espressione dell’LXR, una proteina che lega il DNA (fattore di trascrizione) per controllare alcuni aspetti del metabolismo dei grassi, soprattutto gli ormoni steroidei. In parallelo, minore presenza di LXR si è tradotto in minore espressione dei suoi geni bersaglio. È importante sottolineare che l’espressione di HSD3B1 è stata ridotta in EVT di aborti spontanei ricorrenti e senza causa apparente, indicando il metabolismo del progesterone compromesso in EVT di aborti precoci. Il team non è ancora sicuro di come questo difetto nel funzionamento o nell’espressione degli enzimi avvenga.

Ma i risultati suggeriscono che la produzione di progesterone da parte delle cellule migratorie potrebbe avere un ruolo specifico e necessario nelle prime fasi della gravidanza; e che l’interruzione di tale processo potrebbe essere collegata ad aborto spontaneo.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Vondra S et al. J Lipid Res. 2019 Nov; 60(11):1922-1934. 

Rahnama R et al. BMC Res Notes. 2019 Dec 4;12(1):790.

Haas DM et al. Cochrane Datab Syst Rev. 2019 Nov; 2019(11).

Arab H et al. Int J Womens Health. 2019 Nov 7; 11:589-596.

Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 2361 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it