Home MALATTIE MALATTIE AUTOIMMUNI La nuova sindrome autoimmune ad istiociti: rarissima ma trattabile

La nuova sindrome autoimmune ad istiociti: rarissima ma trattabile

Nel 2019 i ricercatori della Scuola di Medicina dell’Università di Washington di St. Louis hanno identificato una malattia autoimmune precedentemente sconosciuta che comportava l’insorgenza improvvisa di dolore e debolezza muscolare debilitanti. I risultati sono disponibili nel numero del 6 aprile della rivista Neurology. Nel 1996, un team di ricercatori guidati dal Dr. Alan Pestronk, professore di Neurologia, Patologia e Immunologia che dirige la Neuromuscular Disease Clinic dell’università, stava rivedendo i vetrini del muscolo da un paziente con dolore e debolezza muscolare quando vide qualcosa di strano: spazzino le cellule che normalmente si nutrono di materiale morto erano affollate intorno alle fibre muscolari ferite. Ha riassunto la storia in questo modo: “Questa era una situazione abbastanza insolita che ho tenuto nella mia memoria e sono rimasto alla ricerca di altri casi come questo. Abbiamo osservato solo quattro pazienti in più di 20 anni, quindi è molto rara. Non è mai stato descritto prima, e sembra essere curabile, quindi sarà utile che i medici ne siano consapevoli. Le persone non devono aver paura che ciò accada, ma nel caso estremamente raro che ciò avvenga, i medici dovrebbero avere gli strumenti per rispondere”.

La sindrome potrebbe facilmente essere scambiata per altre malattie muscolari che richiedono un trattamento diverso, quindi i risultati dovrebbero aiutare i medici a trattare i pazienti in modo appropriato, hanno detto i ricercatori. Nel corso dei successivi 22 anni, ha incontrato altri tre pazienti ospedalizzati per dolori muscolari e debolezza le cui biopsie hanno mostrato una rottura muscolare associata a cellule scavenger. Analizzando attentamente le biopsie, Pestronk e colleghi hanno scoperto che i muscoli dei pazienti stessi erano sotto l’assalto di cellule del sistema immunitario note come istiociti. Grandi cellule, spesso multinucleate, con caratteristiche anatomiche sulla microscopia elettronica e l’immunocolorazione per i principali markers istiocitari (CD68, CD163, HAM56 e S100) e per il complesso maggiore istocompatibilità di tipo 1 (MHC-I), erano di solito adese alla superficie di, o dentro, fibre muscolare morte. Gli istiociti sono delle cellule particolari del tessuto connettivo. Sono residenti, non si muovono neppure sotto forte stimolazione immunitaria, ma assumono per compenso delle forti proprietà di fagocitosi. Ovvero, come i macrofagi mangiano detriti originati da fenomeni di distruzione cellulare.

Gli istiociti hanno pochissime condizioni patologiche conosciute, come la malattia di Langherans e l’istiocitosi X. Ancora peggio, la loro origine è a dir poco sconosciuta e ci sono ancora molti aspetti oscuri di queste condizioni. Alcuni dati sospettano fra le cause il fumo di sigaretta, poiché il loro numero aumenta in caso di coinvolgimento polmonare. Gli scienziati hanno chiamato la condizione miopatia istiocitaria immunitaria. La malattia riflette anche un nuovo modo in cui il sistema immunitario può danneggiare le cellule muscolari. Capire come le fibre muscolari sono danneggiate dalle cellule immunitarie potrebbe portare a modi per prevenire il danno. Tre dei pazienti sono migliorati quando trattati con terapia immunomodulante come gli steroidi e da allora non hanno più recidivato. Il quarto era sottoposto a trattamento antitumorale quando si svilupparono i sintomi muscolari e morì a causa del cancro poco dopo. Inoltre, mentre il dolore e la debolezza muscolare hanno portato i pazienti nella clinica, tutti e quattro erano anche anemici e avevano altri sintomi condivisi, quindi la diagnosi accurata delle persone con la sindrome aiuterebbe i medici a gestire e trattare anche gli altri sintomi.

Ogni paziente aveva altri disturbi sistemici associati, tra cui anemia in tutti e sindrome emofagocitica, cardiomiopatia subacuta nel contesto di una polmonite da Mycoplasma, sindrome di Raynaud e carcinoma a cellule squamose metastatico in 1 ciascuno. Nessun paziente aveva una storia di esposizione a tossine muscolari, statine o una storia familiare di malattie muscolari. L’EMG ha mostrato caratteristiche miopatiche in 2 dei 3 pazienti testati. La condizione potrebbe anche essere confusa con la rabdomiolisi, una condizione in cui le fibre muscolari si rompono a causa di ustioni, esercizio fisico, traumi da schiacciamento, sostanze tossiche o altri motivi. Questa sindrome genera risultati simili alla rabdomiolisi durante l’analisi chimica del sangue. Ad esempio, i livelli sierici di creatina chinasi (CK) in questi pazienti alla presentazione erano molto alti, compresi tra 10.000 e 102.000 U/L. Ma le persone con rabdomiolisi di solito guariscono da sole, mentre la nuova sindrome non recede spontaneamente e può essere efficacemente trattata con farmaci antinfiammatori. Tre pazienti (1, 2 e 4) sono migliorati alla forza normale entro 3 mesi, 1 dopo la terapia standard di cura, uno con corticosteroidi empirici e uno con azitromicina.

La limitazione dello studio è ovviamente il numero dei pazienti molto limitato, ma è probabile che indagini più sofisticate, sia istologiche che molecolari possano in futuro rivelare casi che forse in passato sono rimasti ignorati.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Pestronk A et al. Neurology. 2019 Apr 9; 92(15):e1763–e1772.

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Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it

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