Contro il colesterolo, l’iniezione due volte l’anno: e niente più statina a cena?

Le malattie cardiovascolari, comprese le malattie cardiache e l’ictus, sono tra i migliori assassini in tutto il mondo. La cardiopatia ischemica e l’ictus sono i principali killer del mondo, con un totale di 15,2 milioni di morti nel 2016. Un alto livello di trigliceridi, combinato con il colesterolo lipoproteico ad alta densità (LDL), è collegato all’aterosclerosi. Alti livelli di trigliceridi e colesterolo possono causare aterosclerosi, una condizione che comporta l’indurimento e/o l’occlusione delle arterie. Può ridurre il flusso sanguigno e quando blocca le arterie, può portare a condizioni gravi e potenzialmente fatali come infarto e ictus. Nell’aterosclerosi, la placca, che è composta da colesterolo, grasso, calcio e altre sostanze nel sangue, si accumula all’interno delle arterie. A lungo termine, la placca si indurisce e restringe le arterie, limitando il flusso sanguigno con ossigeno e sostanze nutritive verso gli organi vitali e altre parti del corpo. Ciò è il passo finale prima della comparsa di ictus ed infarti cardiaci. Ora, il National Health Service (NHS) nel Regno Unito, collabora con la Novartis, una società farmaceutica multinazionale svizzera, per perseguire una nuova collaborazione innovativa volta a combattere le malattie cardiovascolari. La partnership ruota attorno alla sperimentazione di inclisiran, un farmaco di nuova generazione e non approvato per abbassare il colesterolo, sotto forma di iniezione somministrata due volte l’anno.

Sebbene le statine rimangano la pietra angolare delle strategie di riduzione dell’LDL-C, le dosi massimamente tollerate di statine non sono sempre sufficientemente efficaci anche se utilizzate con agenti ipolipemizzanti. La scoperta che la pro-proteina convertasi subtilisina / kexin tipo 9 (PCSK9) modula la degradazione dei recettori LDL (LDLR) e il collegamento dei polimorfismi PCSK9 con i livelli sierici di LDL-C e gli esiti cardiovascolari, ha segnato una nuova era di opzioni terapeutiche per abbassare i grassi sanguigni. Nuovi approcci che coinvolgono anticorpi monoclonali che interferiscono con l’interazione PCSK9-LDLR o l’interferenza dell’RNA che impediscono la sintesi di PCSK9, sono associati a notevoli cali di LDL-C tra soggetti con livelli di LDL-C non ottimali nonostante siano in terapia ottimale con statine di fondo con o senza altri agenti ipolipemizzanti. Inclisiran è un siRNA sintetico che guida la degradazione dell’mRNA specifica per PCSK9 nel fegato. Invece di colpire la proteina PCSK9 a valle come fanno gli anticorpi monoclonali, inclisiran agisce a monte per inibire la sintesi di PCSK9. È importante sottolineare che i dati disponibili indicano che la strategia dell’inibitore del PCSK9, se applicata a uno sfondo di statine, può ridurre LDL-C di un ulteriore 60% ed è associata a riduzioni clinicamente significative degli eventi cardiovascolari.

Ricerche precedenti hanno scoperto che un inclisiran ha abbassato i livelli di colesterolo di circa il 50% nei pazienti che assumono anche la massima dose di statina. Successivamente, i ricercatori hanno anche riscontrato una riduzione associata di infarto e ictus in coloro che assumevano il farmaco. Il farmaco è ora in fase di sviluppo di fase III per i pazienti con prevenzione secondaria con previsto deposito normativo dell’Agenzia europea dei medicinali (EMA) nel primo trimestre del 2020. La proposta per il farmaco deve essere somministrata in uno studio clinico su larga scala del SSN, che è il primo nella mondo per trattare quella popolazione di pazienti. Il SSN valuterà e valuterà anche l’approccio per ridurre il rischio di malattie cardiache. Il SSN vede che la partnership salverà migliaia di vite e taglierà le spese mediche per migliaia di pazienti che non assumono statine. Novartis dovrebbe richiedere l’approvazione quest’anno per il farmaco come trattamento complementare per coloro che hanno malattie cardiache e stanno assumendo statine ma non stanno rispondendo al trattamento. Inoltre, il farmaco può essere assunto dalle persone al posto delle statine. Il trattamento, che è come un vaccino, sarà inizialmente testato su 40.000 uomini e donne di mezza età i cui livelli di colesterolo sono rimasti elevati anche se consumano la loro dose giornaliera di statine.Tuttavia, a partire dal prossimo anno, il farmaco verrà testato intorno 300.000 pazienti all’anno.

Le stime suggeriscono che il farmaco può aiutare a prevenire circa 55.000 infarti e ictus in un decennio, il che può salvare 30.000 vite. Matt Hancock, segretario alla salute del Regno Unito, ha dichiarato soddisfatto: “Questo accordo è un forte voto di fiducia nel nostro settore delle scienze della vita leader a livello mondiale che consente a tutti i pazienti ad alto rischio di beneficiare di questo trattamento potenzialmente rivoluzionario. Mi impegno ad aiutare l’NHS a raggiungere il suo pieno potenziale e collaborazioni innovative come questa mettono i pazienti in prima linea nelle scoperte mediche più promettenti. Questa collaborazione innovativa e rivoluzionaria potrebbe trasformare le prospettive di salute di decine di migliaia di persone che soffrono di malattie cardiache, riunendo in un’unica combinazione la nostra capacità di organizzare sperimentazioni cliniche su larga scala, di affrontare problemi di fabbricazione molto complessi e di raggiungere una vasta popolazione di pazienti. È un ottimo esempio di come la Strategia delle scienze della vita del Regno Unito possa aiutare sia i pazienti del SSN sia l’economia in generale; e mostra che il Regno Unito può essere il centro di un ecosistema dinamico delle scienze della vita fornendo al contempo grandi cure”.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

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Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 2443 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it