Rinosinusite eosinofila cronica: allo studio meccanismi e markers per trattarla

Esistono strette interazioni tra rinosinusite cronica (CRS) e asma perché le vie aeree superiori e inferiori sono continue dalla cavità nasale al parenchima polmonare e funzionalmente collegate; sono spesso chiamati collettivamente “malattie delle vie aeree unificate”. In effetti, è stato riportato che il 41-50% dei pazienti con asma ha CRS comorbido e l’asma coesiste nel 20-30% dei pazienti con CRS secondo i sondaggi epidemiologici. Precedenti studi hanno dimostrato l’interazione tra infiammazione delle vie aeree superiori e inferiori. L’esposizione acuta ad allergeni condotta durante la stagione della febbre da fieno nella cavità nasale potrebbe facilitare l’infiltrazione di eosinofili nella mucosa nasale e bronchiale in pazienti con rinite allergica stagionale ma senza asma. I pazienti con rinite, indipendentemente dalla presenza o dall’assenza di asma, hanno anche mostrato una marcata infiltrazione di eosinofili nei tessuti nasali e bronchiali rispetto ai soggetti senza rinite. Inoltre, nei pazienti con asma era presente anche una marcata eosinofilia nella mucosa nasale anche se non avevano una rinite concomitante. La rinosinusite cronica eosinofila (ECRS) è un tipo di malattia delle vie aeree con infiammazione nasale. Molti studi hanno tentato di comprendere la patogenesi molecolare dell’ECRS ricorrente. Nessuno ha fornito una spiegazione chiara, fino ad ora.

In un nuovo studio pubblicato su The Journal of Allergy and Clinical Immunology, un team di ricercatori dell’Università di Osaka ha studiato l’attività della proteina semaphorin, una molecola della superficie cellulare che partecipa alla segnalazione del sistema nervoso e alle risposte immunitarie. Hanno scoperto che la proteina della semafora contribuisce alle reazioni allergiche e allo sviluppo di polipi nasali nei pazienti con ECRS. In questa condizione, l’infiammazione porta allo sviluppo di polipi nasali contenenti eosinofili (un sottoinsieme di globuli bianchi). Le opzioni terapeutiche comprendono la chirurgia del seno e glucocorticoidi sistemici. Tuttavia, l’efficacia di questi trattamenti può essere insufficiente e possono verificarsi più effetti collaterali. Pertanto, le terapie molecolari mirate possono fornire nuove opzioni di trattamento per i pazienti con ECRS senza questi inconvenienti. Poiché la semafora è stata identificata nei tessuti infiammati delle vie aeree, è un candidato interessante per l’uso in tali terapie. In questo studio, è stato scoperto che i livelli sierici di proteine ​​della semafora erano elevati nei pazienti con ECRS e che questi livelli erano positivamente associati a molteplici misure di gravità della malattia. Pertanto, gli scienziati sospettavano che la proteina della semafora avesse un ruolo importante nella patogenesi di questa condizione medica.

Esistono strette interazioni tra rinosinusite cronica e asma perché le vie aeree superiori e inferiori sono continue dalla cavità nasale verso il parenchima polmonare e funzionalmente collegate; sono spesso chiamate collettivamente “malattie delle vie aeree unificate”. In effetti, è stato riportato che il 41-50% dei pazienti con asma ha CRS comorbido e l’asma coesiste nel 20-30% dei pazienti con CRS secondo i sondaggi epidemiologici. Precedenti studi hanno dimostrato l’interazione tra infiammazione delle vie aeree superiori e inferiori. L’esposizione acuta ad allergeni condotta durante la stagione della febbre da fieno nella cavità nasale potrebbe facilitare l’infiltrazione di eosinofili nella mucosa nasale e bronchiale in pazienti con rinite allergica stagionale ma senza asma. I pazienti con rinite, indipendentemente dalla presenza o dall’assenza di asma, hanno anche mostrato una marcata infiltrazione di eosinofili nei tessuti nasali e bronchiali rispetto ai soggetti senza rinite. Inoltre, nei pazienti con asma era presente anche una marcata eosinofilia nella mucosa nasale anche se non avevano una rinite concomitante. La rinosinusite cronica eosinofila (ECRS) è un tipo di malattia delle vie aeree che coinvolge infiammazione nasale. Molti studi hanno tentato di comprendere la patogenesi molecolare dell’ECRS ricorrente; nessuno ha fornito una spiegazione chiara, fino ad ora.

Il team dell’Università di Osaka ha scoperto che gli eosinofili attivati ​​esprimevano alti livelli di proteina semaforina sulla superficie cellulare, che potevano essere rilasciati nell’ambiente circostante attraverso una reazione enzimatica. Questa forma solubile di proteina potrebbe consentire agli eosinofili di passare attraverso il rivestimento delle cellule endoteliali, con conseguente insorgenza di infiammazione e formazione di polipi nasali. Le loro analisi hanno rivelato che, in un modello murino di ECRS, i topi senza proteina semaforinica avevano un’infiammazione nasale inferiore rispetto ai topi normali. Quindi si chiedevano se il blocco della semaforina con un anticorpo potesse influenzare l’infiammazione nei topi normali con l’ECRS. Anzi, hanno scoperto che il trattamento con un anticorpo anti-semaphorin ha sostanzialmente ridotto l’infiammazione nasale nei topi con ECRS. Sulla base dei risultati nel modello di topo, il team di Osaka ha concluso che l’anticorpo anti-semaforina può fornire una nuova opzione di trattamento per i pazienti con ECRS. Inoltre, l’aumento dei livelli di proteina semaforina nei pazienti con ECRS suggerisce che la proteina semaforina può essere usata come biomarker nei pazienti con infiammazione nasale. Ma non potrebbe essere l’unico.

Un altro team giapponese della Graduate School of Medical Sciences della Nagoya City University, ha focalizzato la sua attenzione su un altro potenziale biomarcatore chiamato periostina. La periostina, una proteina extracellulare prodotta principalmente dai fibroblasti in risposta all’interleuchina (IL)-4 e IL-13, è un notevole biomarker che riflette la fisiopatologia dell’asma e della CRS. Agisce come una proteina matricellulare ed è coinvolta nella cronicità dell’infiammazione allergica. Nei pazienti con asma, i livelli sierici di periostina erano più alti quando i pazienti soffrivano di CRS comorbida. L’aumento della periostina è evidente quando i pazienti presentavano polipi nasali (NP) con disfunzione olfattiva. È stato inoltre dimostrato che la periostina sierica è un biomarker sensibile per rilevare la CRS comorbida con NP in pazienti con asma cronico. Nelle loro ultime ricerche, gli scienziati hanno cercato di esaminare i livelli di periostina nelle vie aeree inferiori con campioni di espettorato indotti in pazienti con CRS rispetto a soggetti sani. per la prima volta al meglio delle nostre conoscenze, i livelli di periostina sono aumentati nelle vie aeree inferiori, come esaminato dall’espettorato, dei pazienti con CRS, anche quando l’asma non coesiste.

Inoltre, la compromissione della funzione olfattiva era importante quando i pazienti con CRS avevano l’asma comorbido. Questi risultati indicano fortemente l’esistenza di una reciproca interazione tra le vie aeree superiori e inferiori, che influenzerebbe la fisiopatologia delle malattie delle vie aeree unificate. I pazienti con CRS hanno mostrato un aumento significativo dei livelli di periostina nell’espettorato rispetto ai controlli sani, ma questi livelli erano comparabili quando i pazienti erano stratificati per la presenza o l’assenza di NP. Nell’analisi dell’espressione genica della periostina a confronto tra NP e seni infiammati di pazienti con CRS + NP, l’espressione era di cinque volte maggiore nei NP rispetto ai seni infiammati, suggerendo che i polipi nasali sono la principale fonte di periostina. Complessivamente, questi dati saranno utili nell’elaborazione di strategie terapeutiche contro l’ECRS. In effetti, l’anosmia (perdita dell’olfatto) è un sintomo principale della CRS ed è spesso refrattaria ai corticosteroidi topici. L’infiammazione eosinofila nei tessuti del seno o NP è stata associata alla prevalenza e alla gravità dell’anosmia nei pazienti con CRS. Pertanto, si tratta della qualità della vita di questi pazienti oltre alla loro salute.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica

Pubblicazioni scientifiche

Khalmuratova R et al. Allergy Asthma Immun Res. 2020 Feb; 12(2):306-321. 

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Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 2445 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it