Tumore prostatico: “vecchie glorie” come antidepressivi, ora diventano “giovani leaders”

Un antidepressivo in uso da decenni, riproposto per combattere il cancro alla prostata, mostra risultati promettenti nell’aiutare i pazienti la cui malattia è tornata a seguito di un intervento chirurgico o di radiazioni, secondo uno studio pilota condotto dall’USC. Il farmaco, un MAO-inibitore chiamato fenelzina, rappresenta una potenziale nuova direzione del trattamento con meno effetti collaterali per gli uomini con carcinoma prostatico ricorrente, hanno detto i ricercatori. In questo studio, 11 dei 20 partecipanti hanno avuto un calo misurabile dei livelli di PSA dopo 12 settimane di trattamento due volte al giorno, con il calo maggiore del PSA che è stato un calo del 74%. PSA sta per antigene prostatico specifico; è un biomarcatore per il cancro alla prostata che circola nel sangue. Il cancro alla prostata è il secondo tumore più comune – dietro il cancro della pelle – diagnosticato negli uomini negli Stati Uniti, con circa 174.000 casi diagnosticati ogni anno. Per la maggior parte dei pazienti, il carcinoma prostatico viene trattato con un intervento chirurgico o radioterapia o una combinazione dei due. Dopo l’intervento chirurgico, il PSA di un paziente dovrebbe essere vicino allo zero.

Tuttavia, in circa un terzo dei pazienti, il livello di PSA aumenta di nuovo, indicando che il cancro è tornato. La terapia ormonale è un trattamento standard per il carcinoma prostatico ricorrente, ma presenta gravi effetti collaterali che incidono sulla qualità della vita. Ecco dove gli inibitori MAO possono essere in grado di aiutare. Gli inibitori MAO trattano la depressione regolando i livelli di neurotrasmettitori come la serotonina e la dopamina nel cervello. Il rovescio della medaglia è che il farmaco richiede cambiamenti nella dieta e un’attenta prevenzione delle interazioni farmacologiche per prevenire gravi effetti collaterali. Nel carcinoma prostatico, i MAO-inibitori interrompono la segnalazione nucleare del recettore degli androgeni, la principale via di crescita per il carcinoma prostatico. In precedenti studi su animali e linee cellulari di carcinoma prostatico umano, i ricercatori hanno scoperto che gli inibitori MAO hanno diminuito la crescita e la diffusione del carcinoma prostatico. Altri team hanno dimostrato che il farmaco è efficace anche nel linfoma mantellare. Un altro MAO-inibitore, la tranil-cipromina, è stato reindirizzato per la terapia dei tumori molto recentemente.

L’interesse per questa molecola e per altri inibitori delle MAO si è ampliato dopo la scoperta che alcuni di essi (di cui esistono derivati più potenti ed indirizzati allo scopo), inibiscono una classe di enzimi nucleari chiamati istone demetilasi (KDMs o LSDs). Questi composti sperimentali sono già in trials clinici preliminari e sono efficaci in alcuni tipi di carcinomi e tumori del sangue dove è dimostrata l’eccessiva attività qualcuno di questi enzimi che modificano gli istoni, le proteine accessorie del DNA. Poiché la fenelzina è già approvata dalla FDA, i ricercatori sono stati in grado di progettare e attuare rapidamente uno studio pilota per testare la capacità del farmaco di combattere il cancro. Per questo studio, i ricercatori hanno arruolato 20 partecipanti che erano stati trattati per il cancro alla prostata e che avevano elevati livelli di PSA. I pazienti hanno ricevuto l’inibitore MAO fenelzina due volte al giorno per 12 settimane. Il 55% degli uomini ha subito cali di PSA; cinque di loro hanno visto un calo del livello di PSA pari o superiore al 30%; due partecipanti hanno visto una riduzione del 50% o più.

Tre pazienti hanno dovuto ritirarsi a causa di vertigini o ipertensione. Complessivamente, la fenelzina ha dimostrato efficacia in pazienti con carcinoma prostatico ricorrente sensibile alla castrazione biochimica. La maggior parte delle tossicità correlate al trattamento sono state lievi, ma sono state osservate rare tossicità cardiovascolari significative e reversibili. L’autore senior Jean Shih, professoressa universitaria presso la School of Pharmacy della USC che ha studiato per 40 anni l’enzima MAO, o monoamino ossidasi, ha dichiarato: “Per quanto ne sappiamo, questo studio è il primo studio clinico di un inibitore MAO in pazienti oncologici. Se i nostri risultati sono confermati, questo potrebbe far parte di una nuova strada per i pazienti che potrebbe evitare effetti collaterali indesiderati delle terapie standard”. I principali limiti dello studio includono la mancanza di un gruppo di confronto con placebo e la piccola dimensione del campione, hanno detto i ricercatori. Sono previsti ulteriori studi e la Dr.ssa Shih ha brevettato un inibitore MAO di seconda generazione marcato con una sostanza che potrebbe aiutare i medici a vedere dove si è diffuso il cancro.

La ricerca appare sulla rivista Prostate Cancer and Prostatic Diseases.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Gross M et al., Shih J. Prostate Cancer Prost Dis. 2020 Mar 3. 

Gaur S, Gross ME et al. Prostate. 2019 May; 79(6):667-677. 

Barth J et al., Berg T. Leukemia. 2019 Jun; 33(6):1411-1426. 

Prusevich P et al. ACS Chem Biol. 2014 Jun 20; 9(6):1284-93. 

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Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 2450 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it
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