Tumore del colon: con l’inibitore enzimatico la radioterapia mantiene la sua forza sulle cellule

Escludendo alcuni tumori della pelle, il cancro del colon-retto è il terzo tipo più comune di cancro negli Stati Uniti e la seconda causa di morte per cancro. Nel 2019 sono stati diagnosticati circa 145.000 nuovi casi, con una stima di 51.000 decessi. I tassi di mortalità per tumore del colon-retto sono in calo, probabilmente perché lo screening può rilevare i polipi prima che diventino cancerosi e i medici possono rimuovere tali polipi prima che diventino un problema. Ma quando il cancro è più avanzato al rilevamento, i trattamenti efficaci rimangono sfuggenti o parziali. I ricercatori della Washington University School of Medicine di St. Louis sembrano aver scoperto un modo per rendere più efficace la radioterapia per il cancro del colon-retto inibendo una proteina presente nelle cellule tumorali nell’intestino. L’approccio aiuta anche a proteggere i tessuti sani dagli effetti negativi delle radiazioni. La radioterapia è un pilastro del trattamento del cancro del colon-retto. A seconda della dose di radiazioni, la terapia può avere effetti collaterali, come affaticamento, problemi di pelle e problemi intestinali e vescicali. Ma la terapia può anche rallentare la crescita del tumore o addirittura distruggere le cellule tumorali.

Studiando cellule, topi e campioni di tumore da pazienti con cancro, gli scienziati hanno preso di mira un enzima noto come indoleamina 2,3 diossigenasi 1 (IDO1). Il trattamento delle cellule tumorali con un farmaco che inibisce tale enzima non ha eliminato completamente il cancro del colon-retto. Nemmeno la radioterapia da sola. Ma quando i ricercatori hanno combinato il farmaco con le radiazioni, le cellule tumorali sono cresciute più lentamente e, in alcuni casi, hanno smesso di moltiplicarsi del tutto. Matthew A. Ciorba, MD, autore senior, professore associato di Medicina e direttore del Centro di malattie infiammatorie intestinali presso la Washington University, ha dichiarato: “In ogni modello che abbiamo studiato, la terapia di combinazione ha mostrato grandi promesse. Nessuna delle due strategie era completamente efficace da sola, ma la combinazione era molto efficace, portando a una maggiore morte cellulare all’interno dei tumori, una maggiore attivazione del sistema immunitario e una migliore protezione dei tessuti sani”. Il dottor Ciorba aveva studiato la proteina IDO1 nella ricerca volta a trattare malattie infiammatorie intestinali come la malattia di Crohn e la colite. Il gene IDO1 è molto attivo in questi disturbi, come nel cancro del colon-retto.

In questo studio, i ricercatori hanno trattato le linee cellulari di cancro del colon con radiazioni e hanno scoperto che le cellule producevano più proteine ​​IDO1 dopo una singola dose. Hanno anche esaminato i campioni di tumore di pazienti con carcinoma del colon-retto e hanno scoperto che le radiazioni hanno indotto quelle cellule a produrre più proteine. Ciò ha suggerito che la proteina potrebbe proteggere le cellule tumorali dagli effetti delle radiazioni. In studi precedenti, il ricercatore aveva scoperto che l’assenza della proteina rendeva i topi meno probabilità di sviluppare il cancro del colon-retto quando gli animali erano esposti a sostanze cancerogene. Tuttavia, il blocco della proteina utilizzando l’inibitore non è stato efficace come previsto nei modelli animali di carcinoma del colon-retto. Quindi l’obiettivo di questa indagine era vedere se potevano combinare questo inibitore del farmaco con le radiazioni, per trattare il cancro in modo più efficace. L’uso di tecniche per bloccare il gene IDO1, nonché l’epacadostato del farmaco per bloccare l’attività della proteina, hanno reso le radiazioni più efficaci nel rallentare la crescita tumorale. La combinazione delle strategie ha contribuito alla riduzione del tumore nel 40% dei tumori studiati dai ricercatori.

Nei topi, combinando le radiazioni con l’inibizione della proteina, i tumori localizzati lontano dal tumore primario si restringono o crescono più lentamente. E in altri esperimenti, la terapia di combinazione ha impedito il ripetersi dei tumori. Poiché la proteina è anche sovraespressa in altri tumori addominali e pelvici, il Dr. Ciorba ritiene che il blocco della sua attività possa essere utile anche in altri tipi di cancro. Lo sperimentatore dello studio Haeseong Park, MD, professore associato di Medicina e oncologo medico, ha spiegato: “I nostri pazienti con tumori del retto ricevono prima le radiazioni e poi hanno la chemioterapia. Dopo le radiazioni e la chemioterapia, i pazienti vengono rivalutati e se hanno ancora prove di cancro, ricevono un intervento chirurgico. Attualmente, più della metà dei nostri pazienti alla fine ha bisogno di un intervento chirurgico, ma il nostro studio clinico in corso è progettato per combinare le radiazioni con l’inibizione di IDO1 per ridurre la percentuale di pazienti che alla fine hanno bisogno di un intervento chirurgico, mentre proteggendoli anche dalle tossicità delle radiazioni. Potrebbe essere possibile espandere questa strategia e utilizzarla nel trattamento del cancro esofageo, cervicale e ovarico”.

I ricercatori ora stanno testando l’approccio nelle persone con carcinoma del colon-retto. I risultati sono ora pubblicati online sulla rivista Cancer Immunology Research.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Chen B et al., Ciorba MA. Cancer Immunol Res. 2020 Mar 3.

Alvarado DM et al. Gastroenterology 2019; 157(4):1093-1108.

Bishnupuri KS et al. Cancer Res. 2019 Mar; 79(6):1138-1150.

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Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 2449 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it
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