Ormoni femminili e gestosi: allo studio le loro variazioni nella pre-eclampsia

La preeclampsia è un disturbo ipertensivo specifico per la gravidanza con coinvolgimento multisistemico associato ad un aumentato rischio di future malattie cardiovascolari. La patogenesi della preeclampsia non è stata completamente chiarita, ma negli ultimi decenni sono stati compiuti molti progressi. In particolare, è ampiamente riconosciuto che la preeclampsia è associata a placentazione anormale, ridotta perfusione placentare e vasospasmo sistemico. Durante la gravidanza, la placenta è l’organo endocrino primario per mantenere la gravidanza e la crescita fetale. La placenta rilascia ormoni, inclusi androgeni, estrogeni e progestinici e questi ormoni si verificano a concentrazioni estremamente elevate nella circolazione materna. Questi ormoni sono importanti regolatori paracrini e autocrini che influenzano la crescita e la differenziazione del trofoblasto placentare, la crescita e la maturazione dell’albero vascolare placentare e l’invasione endovascolare uterina da parte del cosiddetto citotrofoblasto extravillare. Il progesterone e gli estrogeni funzionano anche come modulatori dei vasi uterini, in quanto riducono la resistenza delle arterie uterine spirali e modulano la sintesi e il rilascio di fattori angiogenici da parte delle cellule della placenta. Gli androgeni hanno l’effetto opposto.

Precedenti studi hanno confrontato i livelli sierici di ormoni steroidei sessuali e la segnalazione nelle donne che avevano preeclampsia con donne che avevano gravidanze non complicate. Non sorprende che le donne con preeclampsia presentassero concentrazioni sieriche alterate di ormoni steroidei sessuali. Tuttavia, nessuno studio ha ancora esaminato il ruolo dei recettori dell’ormone steroideo placentare e delle concentrazioni di ormone steroideo nel sangue cordonale nella patogenesi della preeclampsia. Ecco perché un team del Dipartmento di Ginecologia ed Ostetricia dell’università di Taiwan si è cimentato nella questione. In un anno e mezzo di raccolta dati, sono state arruolate 50 donne.  Tra le 50 partecipanti che hanno donato 3 campioni di siero, 45 donne hanno avuto gravidanze senza complicazioni e 5 donne hanno sviluppato preeclampsia. Durante il periodo di studio, 25 donne con preeclampsia durante il secondo o il terzo trimestre sono state inviate da altri ospedali al Centro di assistenza prenatale in gravidanza ad alto rischio interno al Dipartimento. In totale, c’erano 45 donne nel gruppo di gravidanza semplice e 30 donne nel gruppo preeclampsia. Le donne nel gruppo di gravidanza semplice non hanno avuto diagnosi di preeclampsia o ipertensione.

Il confronto dei dati sierici durante il terzo trimestre ha indicato che il gruppo di gravidanza semplice aveva un livello maggiore di androgeni sierici e un livello ridotto di estradiolo, ma i due gruppi avevano livelli simili di progesterone e DHEAS. Il confronto del sangue cordonale indicava che il gruppo preeclampsia aveva un livello ridotto di DHEAS, ma i due gruppi presentavano livelli simili di progesterone, estradiolo e testosterone. Le analisi di biologia molecolare delle biopsie placentari hanno fatto riscontrare che il gruppo preeclampsia aveva un livello proteico maggiore di recettore beta degli estrogeni (ERβ) e  diminuzione di quello alfa (ERα). I due gruppi avevano livelli proteici simili di recettori per androgeni e progesterone, ma non presentavano differenze evidenti nelle distribuzioni placentare di altri recettori ormonali. Misurazioni dei livelli sierici di ormoni durante tutta la gravidanza hanno indicato che il gruppo preeclampsia aveva aumentato i livelli di testosterone ma diminuito quelli di estrogeni, mentre i livelli di progesterone sono rimasti simili durante la gravidanza. Durante la gravidanza, la placenta produce principalmente estrogeni mediante conversione di precursori androgeni che hanno origine nelle ghiandole surrenali materne e fetali.

Molti studi hanno riportato che i livelli sierici di estrogeni aumentano progressivamente dalle 22 settimane di gestazione e sono importanti regolatori della crescita placentare ed embrionale. Questo è coerente con i risultati del team. La relazione tra gli androgeni e la funzione cardiovascolare e placentare materna merita una particolare considerazione, perché il livello sierico di testosterone in le donne con preeclampsia è alto e correlato alla disfunzione vascolare. Questo picco nelle donne con preeclampsia supporta studi precedenti, suggerendo così che un aumento degli androgeni e la segnalazione di androgeni possono contribuire alla preeclampsia. La corteccia surrenale produce grandi quantità di DHEAS e androstenedione durante il periodo fetale, ma questa produzione diminuisce rapidamente dopo la nascita. DHEA è un precursore del testosterone. È interessante notare che i risultati hanno dimostrato che le donne nei gruppi di gravidanza e preeclampsia senza complicanze presentavano livelli sierici simili di DHEAS, ma il gruppo preeclampsia aveva una inferiore livello ematico di DHEAS nel cordone. Secondo i ricercatori, sebbene con i limiti associati allo studio, estrogeni ed androgeni concorrono o addirittura rientrano fra i fattori causali della gestosi.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Lan KC et al. Reproduct Biol Endocrinol 2020; 18(12).

Shah S, Gupta A. Cardiology Clin. 2019; 37:345–54.

Armaly Z, Jadaon JE et al. Front Physiol. 2018; 9:973.

Kumar S et al. Reproduction. 2018; 156:R155–67. 

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Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 2449 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it
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