Screening genetico per il mieloma multiplo: così si prevede se recidiva o recede

Il mieloma multipla è una condizione oncologica del sangue molto pericolosa. Si tratta della trasformazione tumorale delle plasmacellule, le forme mature dei linfociti B che producono anticorpi (immunoglobuline). È estremamente difficile che esso si riscontri tra i giovani oi giovani adulti; compare mediamente negli ultra settantenni. Infatti, oltre due terzi delle diagnosi di mieloma riguardano persone di età superiore ai 65 anni e solo l’1% delle persone al di sotto dei 40 anni. La sua comparsa si lega generalmente ad esposizione di sostanze chimiche di origine industriale; fra queste, il più incriminato è il benzene. Anche l’esposizione accidentale intensa o professionale alle radiazioni ionizzanti è stata associata alla sua comparsa. Le cellule di mieloma producono in grande quantità una proteina nota come componente monoclonale (componente M), che è un particolare tipo di anticorpo costituito dalle sole catene leggere (lambda) della struttura generale delle immunoglobuline. Producono anche una citochina chiamata interleuchina 6 (IL-6), che stimola gli osteoclasti, responsabili della demolizione del tessuto osseo e, di conseguenza i pazienti colpiti da mieloma sono soggetti a fratture ossee anche spontanee. Non ci sono screenings genetici per predire l’evoluzione della malattia, almeno fino a ieri. Perché un nuovo test genetico potrebbe aiutare i medici a individuare i pazienti affetti da mieloma multiplo midollare a rischio “ultra elevato” di progressione aggressiva precoce del tumore.

I ricercatori hanno dimostrato che i pazienti con tumori che presentano particolari modelli genetici hanno una sopravvivenza molto più povera della media e che difficilmente trarranno beneficio da un farmaco chiamato lenalidomide da solo. La selezione di pazienti con tumori con caratteristiche genetiche ad alto rischio potrebbe quindi aiutare i medici a rendersi conto prima se è improbabile che rispondano al trattamento, consentendo loro di trovare opzioni alternative il prima possibile. Gli scienziati dell’Istituto di ricerca sul cancro, a Londra, hanno studiato 329 pazienti negli ospedali del Regno Unito dalla fase III del Cancer Research UK Myeloma XI, che ha esaminato l’efficacia di una gamma di farmaci mirati, tra cui la lenalidomide, nelle persone con nuova diagnosi di mieloma multiplo. Il loro studio è stato pubblicato sulla rivista Leukemia ed è stato finanziato da Myeloma UK e dal Centro di ricerca biomedica NIHR presso il Royal Marsden NHS Foundation Trust e The Institute of Cancer Research (ICR), con ulteriore supporto da Cancer Research UK. I ricercatori hanno cercato persone ad altissimo rischio analizzando i modelli di attività genica anormale e le mutazioni genetiche dei loro tumori, con l’obiettivo di scoprire se queste “firme” potrebbero fornire indizi su quanto sia aggressivo il loro cancro, quanto velocemente si diffonde e se è probabile che risponda solamente al trattamento con lenalidomide.

Un quarto dei pazienti, 81 in totale, presentava tumori con la cosiddetta firma SKY92 – un modello di attività genica che coinvolge 92 geni collegati allo stato ad alto rischio. In media, i pazienti con tumori che presentavano la firma dell’espressione genica ad alto rischio SKY92 avevano un rischio aumentato fino a tre volte che il loro cancro tornasse presto. Quelli con una grave mutazione genetica (i cosiddetti tumori “a doppio colpo”) avevano un duplice aumento del rischio di morte. La combinazione di informazioni su queste due caratteristiche di rischio, che prima erano state considerate un test “uno o”, ha migliorato la capacità del ricercatore di prevedere l’esito della malattia. Circa il 10% del gruppo totale di pazienti presentava sia la firma SKY92 sia le caratteristiche genetiche a doppio colpo. Le persone in questo gruppo erano ad altissimo rischio di recidiva precoce e aggressiva, con tutti i tumori in questo gruppo che progredivano entro quattro anni con le attuali terapie standard.  I pazienti con malattia ad altissimo rischio avevano un rischio di morte di 11 volte maggiore rispetto ad altri pazienti. I ricercatori ICR hanno scoperto che i pazienti in questo gruppo ad altissimo rischio erano altamente improbabili che beneficiassero di lenalidomide come terapia in corso o di mantenimento – un trattamento che può aiutare in modo molto efficiente per evitare che il mieloma ritorni dopo che ha risposto alla chemioterapia iniziale.

Le persone con mieloma ad altissimo rischio hanno un bisogno insoddisfatto di nuovi approcci terapeutici, tra cui cocktail di nuovi farmaci immunoterapici in combinazione con la chemioterapia. I ricercatori testeranno diverse combinazioni di farmaci in una nuova sperimentazione clinica, OPTIMUM. Successivamente, i ricercatori hanno in programma di combinare le intuizioni di questo studio con lo studio OPTIMUM in corso, che esaminerà 470 pazienti, al fine di trovare opzioni di trattamento alternative per le persone con mieloma ad alto rischio. Il leader dello studio, il Dr. Martin Kaiser, il caposquadra della terapia molecolare del mieloma presso l’Istituto di ricerca sul cancro, Londra, e consulente ematologo del Royal Marsden NHS Foundation Trust, ha dichiarato: “Il nostro studio mostra che le persone i cui tumori presentano una combinazione di caratteristiche genetiche “ad altissimo rischio” presentano una malattia particolarmente aggressiva, che non risponde sufficientemente al trattamento standard per tenerla a bada. I test per le caratteristiche genetiche ad alto rischio potrebbero aiutare a indirizzare il trattamento del mieloma, concentrandosi sulle esigenze specifiche di ciascun paziente. Non tutti i pazienti con mieloma sono uguali e sappiamo che comprendendo meglio le caratteristiche genetiche e molecolari del loro cancro, possiamo adattare il loro trattamento in modo molto più efficace”.

Infine, il professor Paul Workman, amministratore delegato dell’Institute of Cancer Research di Londra, ha dichiarato: “Questa nuova entusiasmante ricerca mostra come sia possibile utilizzare le informazioni genetiche per dividere i pazienti con carcinoma del midollo osseo in diversi sottotipi di malattia e pianificare di conseguenza il trattamento. Sarà eccitante vedere se prendere di mira questi pazienti ad alto rischio con un nuovo trattamento intensivo può migliorare la sopravvivenza”.

  • a cura del D. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Kaiser MF, Croft J, Shah P et al. Br J Haematol 2020 Feb 5. 

Okamoto S et al. Annals Hematol. 2020 Jan; 99(1):113-119. 

Kunacheewa C et al. Clin Lymph Myeloma Leuk. 2020 Jan 15. 

Tessoulin B et al. J Hematol Oncol. 2018 Dec 13; 11(1):137.

0 0 vote
Article Rating
Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 2445 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it
Subscribe
Notificami

Questo sito usa Akismet per ridurre lo spam. Scopri come i tuoi dati vengono elaborati.

0 Commenti
Inline Feedbacks
View all comments