Home BIOMEDICINA & SALUTE Alfa-fetoproteina: molto più di un semplice marker tumorale o per la gravidanza

Alfa-fetoproteina: molto più di un semplice marker tumorale o per la gravidanza

L’alfa-fetoproteina (AFP) è un marker tumorale ben noto e la sua produzione ha dimostrato di essere correlata allo sviluppo di carcinoma epatico, carcinoma embrionale, tumori placentari, teratocarcinoma, alcuni tumori testicolari, ovarici ed epatoblastoma. Una delle funzioni più importanti di AFP è la sua attività immunosoppressiva (Cardoso et al, 1991; Chakraborty e Mandal, 1993; Semeniuk et al, 1999), e questa attività può essere importante per inibire l’immunità al cancro durante lo sviluppo del tumore. L’AFP induce la produzione di fattori inibitori anti-proliferativi e natural killer (NK) in vivo, in cui una singola iniezione di AFP in animali da esperimento porta ad una riduzione del 20% dell’attività delle cellule NK e al verificarsi di un aumento dell’attività spontanea dei linfociti soppressori (chiamati anche NSL).

L’accelerazione della crescita tumorale, la riduzione dell’attività dei linfociti NK e l’aumento simultaneo dell’attività dei linfociti soppressori dopo l’iniezione di AFP suggeriscono che l’AFP sopprime l’immunità e facilita la crescita del tumore. Questi effetti soppressivi sull’immunità antitumorale sono stati studiati più di 30 anni fa da Cohen et al. (1986). L’AFP ha inibito l’attivazione dei linfociti NK stimolati con IL-2, interferone o poli-ribotidi sintetici. Questo effetto inibitorio non dipendeva da un aumento della morte delle cellule effettrici o, nel caso dell’interferone e dei polipibotidi, del legame AFP non specifico agli immunostimolanti. Il fatto è che gli studiosi concordano nel riconoscere che l’AFP è prodotto dalle cellule tumorali, al fine di sbarazzarsi delle difese immunitarie dell’individuo.

L’alfa-fetoproteina è anche coinvolta in alcuni aspetti clinici di un tipo di anemia genetica chiamata anemia di Fanconi (Lakhi NA et al. 2017). L’anemia di Fanconi (FA) appartiene a una famiglia di disturbi genetici di instabilità che non hanno la capacità di riparare le rotture del DNA. La lesione si verifica in una fase decisiva della mitosi (divisione cellulare vera), consentendo alle cellule FA di ignorare l’arresto del ciclo cellulare. Le vie di riparazione del DNA in FA dipendono da proteine ​​chiamate FANC (A-L). Le proteine ​​FANC formano grandi complessi proteici con proteine ​​BRCA e sono coinvolte nella riparazione del DNA. Una cascata compromessa in questi eventi conferisce una maggiore suscettibilità al cancro al seno nelle pazienti di sesso femminile.

La diagnosi di anemia di Fanconi si basa sull’associazione di malformazioni congenite, sindrome da insufficienza midollare e ipersensibilità alle rotture cromosomiche indotte da agenti chimici. Sono stati segnalati aumenti della AFP sierica negli stati di anemia fetale e infantile e è probabile che le cellule staminali multipotenti nel midollo osseo siano la fonte della produzione di AFP nei pazienti con AF. Uno studio del 2000 ha mostrato che i livelli sierici di AFP erano significativamente più alti (P ​​<0,0001) nei pazienti con FA rispetto ai pazienti con aplastica non-FA. I livelli sierici di AFP sono stati analizzati da 61 pazienti con FA e 27 controlli con anemia aplastica acquisita o altre sindromi ereditarie del midollo osseo. I livelli sierici di AFP sono rimasti invariati per almeno 4 anni di follow-up e il trapianto allogenico di midollo osseo non ha modificato i suoi livelli. Al contrario, i genitori eterozigoti di pazienti con AF avevano livelli normali di AFP.

Altri gruppi, indipendentemente, hanno ipotizzato che l’AFP potesse avere un’azione diretta sulla formazione del sangue. Alla fine del ventesimo secolo, Bartha et al. (1999) hanno valutato le relazioni tra i livelli sierici di AFP materna e vari parametri che vengono analizzati durante regolari esami del sangue. Questi includono emoglobina fetale (HbF), ematocrito (Hct), conta dei globuli rossi (RBC), volume corpuscolare medio (MCV), valore medio dell’emoglobina (MHC) e concentrazione media dell’emoglobina corpuscolare (MCHC) in 63 feti, 19 dei quali con prenatale cordocentesi e 44 al taglio cesareo elettivo prima del travaglio. Hanno anche valutato le relazioni tra AFP fetale e questi stessi parametri, oltre a conteggi di eritroblasti, eritropoietina (EPO), ferro sierico, transferrina, ferritina, bilirubina, proteine ​​totali e albumina in 51 cordoni ombelicali immediatamente dopo il parto, in donne sane e in gravidanza complete.

Dopo aggiustamento basato sull’età gestazionale, sono state trovate significative correlazioni tra AFP materna ed emoglobina fetale ed ematocrito. C’era anche una significativa correlazione negativa tra AFP sierica fetale e globuli rossi fetali, emoglobina, ematocrito, eritropoietina e transferrina. I loro dati hanno concluso che l’alfa-fetoproteina potrebbe svolgere un ruolo nell’eritropoiesi fetale. Ciò può essere vero non solo per la formazione del sangue fetale in gravidanza, ma anche per lo stato anemico che accompagna quasi sempre i malati di cancro. Oggi è noto che altri fattori circolanti possono essere responsabili dell’anemia che si manifesta nei pazienti oncologici. Ma nel caso di pazienti con tumori che producono AFP, è probabile che ciò abbia un effetto negativo sulla loro immunità e formazione di sangue.

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Lakhi NA et al. Fetal Pediatr Pathol. 2017; 36(1):49-61.

Belyaev NN et al. Korean J Physiol Pharm. 2008;12:193.

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Mizejewski GJ. Obstet Gynecol Surv. 2003; 58(12):804.

Cassinat B et al. Blood. 2000 Aug 1; 96(3):859-863.

Bartha JL et al. J Reprod Med. 1999 Aug; 44(8):689-97.

Cohen BL et al. Scand J Immunol. 1986; 23(2):211-23.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it

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