La sclerosi multipla (SM) è la malattia infiammatoria cronica più comune del sistema nervoso centrale (SNC). I pazienti manifestano una varietà di sintomi fisici e cognitivi, inclusa la disfunzione intestinale (>70%). A seconda delle recidive e / o dell’attività di risonanza magnetica (MRI), la SM è considerata attiva o non attiva. Le ricadute sono presumibilmente provocate da cellule immunitarie adattive che si infiltrano nel sistema nervoso centrale, con conseguente infiammazione focale e perdita di mielina. L’accumulo di disabilità indipendente dalle recidive è indicativo di progressione, principalmente a causa della degenerazione assonale. Si è pensato di coinvolgere le interazioni gene-ambiente. Un ruolo modulante del microbiota intestinale è stato proposto a causa del suo potenziale per influenzare lo sviluppo/fisiologia del cervello, regolare l’immunità e aumentare le probabilità di malattie autoimmuni murine specifiche del SNC. I pazienti con SM recidivante-remittente (RRMS) hanno ripetutamente dimostrato di avere una composizione del microbiota alterata rispetto ai controlli sani; tuttavia, i taxa identificati differivano tra gli studi. La maggior parte degli studi erano su piccola scala e rappresentavano pochi fattori confondenti.
Tuttavia, sono stati recentemente identificati più di 60 covariate che influenzano la composizione microbica, tra cui la consistenza delle feci ha avuto la maggiore dimensione dell’effetto sui marker primari del microbioma. Sebbene la disfunzione intestinale sia prevalente nella SM, questa non è mai stata controllata fino ad oggi. Controllando tali confondenti, un team delle Università di Bruxelles e di Anversa, in collaborazione con il Centro Nazionale di Sclerosi Multipla di Melsbroek, in Belgio, ha condotto uno studio trasversale in una coorte di pazienti con SM e controlli sani, inclusi pazienti con SM presunta alta (RRMS attiva) e basso grado di infiammazione focale del SNC (SM benigna o BMS) e malattia progressiva primaria non attiva (PPMS). Allo scopo di influenzare il meno possibile il microbiota dei pazienti tramite terapia orale, sono stati ammessi allo studio solo coloro che eseguivano terapia endovenosa con interferone beta. Alla fine sono stati arruolati 118 pazienti e 30 controlli sani. Nessuna misura della diversità microbica dell’intestino differiva significativamente tra SM e controlli sani. Tuttavia, le letture multiple del microbioma differivano tra i sottogruppi della SM. In secondo luogo, un’alta percentuale di pazienti con SM aveva un enterotipo definito B2.
Questo è stato più pronunciato in pazienti con RRMS sotto trattamento interferonico e con RRMS ricaduta nel periodo di studio, il che suggerisce un’associazione con presunta attività infiammatoria più alta. Tuttavia, le distribuzioni enterotipiche dei pazienti con RRMS non trattata e la forma benigna non erano significativamente diverse, anche se differivano nell’attività infiammatoria attività della malattia. Questa è la prima volta che gli scienziati scoprono un enterotipo associato a (un sottogruppo specifico di) pazienti con sclerosi multipla. Chiaramente differenze dei cosiddetti taxa batterici ne sono state trovate. In accordo con studi nei topi di laboratorio, i ricercatori hanno registrato differenze nel Ruminococcus, Methanobrevibacter, Faecalicoccus e Gemmiger. Mentre le abbondanze di Alistipes e Anaerotroncus riflettono i risultati in un modello di topo PPMS, lo studio è il primo a trovarli differenzialmente abbondanti nella RRMS. L’abbondanza di butirricicocco era inferiore nella SM rispetto al gruppo sano totale. Questa abbondanza di butirricicocco inferiore nella PPMS potrebbe essere spiegata dal ruolo meno rilevante dell’attività della malattia infiammatoria focale.
Il Butyricicoccus è un genere che forma spore dal cluster Clostridium IV noto per la produzione di acidi grassi a catena corta, che può iniziare effetti anti-infiammatori attraverso l’induzione dei lnofociti T regolatori. Attraverso questo meccanismo il microbiota intestinale potrebbe contribuire alla patogenesi della sclerosi multipla. La relazione tra enterotipi e fenotipi della SM e interazione tra IFN-beta e B2, è un punto che il team ha intenzione di fare in futuro. Infine, l’abbondanza di butirricicocco è stata inversamente correlata al carico patologico corretto per l’età e alla disabilità auto-segnalata. Considerato anche il fatto che il butirricicocco è risultato ben tollerato dopo somministrazione umana (in forma di integratore probiotico), i ricercatori credono che il butirricicocco possa essere il promettente nuovo bersaglio nella SM.
- A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.
Pubblicazioni scientifiche
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