COVID-19 medinews: per il danno polmonare è possibile usare un farmaco per l’ictus

I ricercatori del MIT e dell’Università del Colorado a Denver hanno proposto una misura di arresto che credono possa aiutare i pazienti Covid-19 che sono in difficoltà respiratoria acuta. Riproponendo un farmaco che è ora usato per trattare i coaguli di sangue, credono di poter aiutare le persone nei casi in cui un ventilatore non aiuta o se un ventilatore non è disponibile. Tre ospedali in Massachusetts e Colorado stanno sviluppando piani per testare questo approccio in pazienti con Covid-19 gravemente malati. Il farmaco, una proteina chiamata attivatore del plasminogeno tissutale (tPA), viene comunemente somministrato alle vittime di infarto e ictus. L’approccio si basa sui dati emergenti provenienti dalla Cina e dall’Italia secondo cui i pazienti di Covid-19 hanno un profondo disturbo della coagulazione del sangue che sta contribuendo al loro fallimento respiratorio. Scienziato senior è il Dr. Michael Yaffe, professore di cattedra David H. Koch presso il MIT e medico di terapia intensiva presso il Beth Israel Deaconess Medical Center di Boston / Harvard Medical School. L’articolo, che appare nel Journal of Trauma and Acute Care Surgery, è stato scritto da Christopher Barrett, un chirurgo della Beth Israel Deaconess e uno scienziato in visita al MIT. In uno studio su larga scala dell’epidemia di Covid-19 a Wuhan, in Cina, è stato scoperto che il 5% dei pazienti ha richiesto cure intensive e il 2,3% ha richiesto un ventilatore. Molti medici e funzionari della sanità pubblica negli Stati Uniti temono che potrebbero non esserci abbastanza ventilatori per tutti i pazienti Covid-19 che ne avranno bisogno.

In Cina e in Italia, un numero significativo di pazienti che necessitavano di un ventilatore ha continuato a morire per insufficienza respiratoria, nonostante il massimo supporto, indicando la necessità di ulteriori approcci terapeutici. Il trattamento che il team del MIT e dell’Università del Colorado propone ora si basa su molti anni di ricerca su ciò che accade nei polmoni durante l’insufficienza respiratoria. In tali pazienti, spesso si formano coaguli di sangue nei polmoni. Coaguli molto piccoli chiamati microtrombi possono anche formarsi nei vasi sanguigni dei polmoni. Questi piccoli coaguli impediscono al sangue di raggiungere gli spazi aerei dei polmoni, dove il sangue viene normalmente ossigenato. I ricercatori ritengono che la TPA, che aiuta a dissolvere i coaguli di sangue, possa aiutare i pazienti con difficoltà respiratoria acuta. Il tPA è una proteina naturale presente nei nostri corpi che converte il plasminogeno in un enzima chiamato plasmina, che rompe i coaguli. Grandi quantità vengono spesso somministrate ai pazienti con infarto o alle vittime di ictus per sciogliere il coagulo causando infarto o ictus. Esperimenti su animali e una sperimentazione umana hanno mostrato i potenziali benefici di questo approccio nel trattamento dell’angoscia respiratoria. Nello studio sull’uomo, condotto nel 2001, a 20 pazienti con insufficienza respiratoria in seguito a trauma o sepsi sono stati somministrati farmaci che attivano il plasminogeno (urokinasi o streptochinasi). Tutti i pazienti nello studio avevano un’angoscia respiratoria così grave che non si pensava che sopravvivessero, ma il 30% di loro è sopravvissuto dopo il trattamento.

Questo è l’unico studio che ha utilizzato attivatori del plasminogeno per trattare l’insufficienza respiratoria nell’uomo fino ad oggi, in gran parte perché le migliori strategie del ventilatore hanno funzionato bene. Questo sembra non essere il caso di molti pazienti con Covid-19. L’idea di provare questo trattamento nei pazienti Covid-19 è nata, in parte, perché il team di ricerca del Colorado e del MIT ha trascorso gli ultimi anni a studiare l’infiammazione e il sanguinamento anormale che possono verificarsi nei polmoni a seguito di lesioni traumatiche. Si scopre che i pazienti Covid-19 soffrono anche di danni ai tessuti legati all’infiammazione, visti nei risultati dell’autopsia da quei pazienti e che possono contribuire alla formazione di coaguli. Sulla base degli ultimi dati dei loro colleghi in Colorado, questi gruppi hanno in programma di consegnare il farmaco sia per via endovenosa o instillarlo direttamente nelle vie aeree. La via endovenosa è attualmente utilizzata per i pazienti con ictus e infarto. La loro idea è quella di somministrare una dose rapidamente, per un periodo di due ore, seguita da una dose equivalente somministrata più lentamente nell’arco di 22 ore. Applied BioMath, una società creata da ex ricercatori del MIT, sta ora lavorando a modelli computazionali che potrebbero aiutare a perfezionare il programma di dosaggio. Gli ospedali che intendono testare questo approccio sono Beth Israel Deaconess, l’Università del Colorado Anschultz Medical Campus e Denver Health. La ricerca che ha portato a questa proposta è stata finanziata dal National Institutes of Health e dal Dipartimento di Difesa Peer Review Medical Research Program.

Il dottor Yaffe ha spiegato: “Ciò che stiamo ascoltando dai nostri colleghi di terapia intensiva in Europa ea New York è che molti dei pazienti in condizioni critiche con Covid-19 sono ipercoagulabili, il che significa che si stanno coagulando per via endovenosa e hanno reni e cuore insufficienza da coaguli di sangue, oltre all’insufficienza polmonare. Ci sono molte scienze di base per sostenere l’idea che questo concetto dovrebbe essere utile. La parte difficile, ovviamente, è capire la giusta dose e la via di somministrazione. la ricerca è stata validata da studi clinici. Abbiamo appreso che lo studio clinico sarà finanziato dal BARDA [l’autorità di ricerca e sviluppo biomedica avanzata] e che Francis Collins, il direttore dell’NIH, è stato informato sull’approccio ieri pomeriggio. Genentech, il produttore di TPA, ha già donato il farmaco per la sperimentazione iniziale e ha indicato che amplieranno rapidamente l’accesso se la risposta iniziale del paziente è incoraggiante. Testeremo il tPA in pazienti sotto il programma “uso compassionevole” della FDA, che consente l’uso di farmaci sperimentali nei casi in cui non vi sono altre opzioni terapeutiche. Se il farmaco sembra aiutare in una serie iniziale di pazienti, il suo uso potrebbe essere ulteriormente ampliato. Se questo dovesse funzionare, cosa che spero possa fare, potrebbe potenzialmente ridimensionarsi molto rapidamente, perché ogni ospedale lo ha già nella propria farmacia. Non dobbiamo produrre un nuovo farmaco e non dobbiamo fare lo stesso tipo di test che dovresti fare con un nuovo agente. Questo è un farmaco che già utilizziamo. Stiamo solo cercando di reindirizzarlo”.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Cahill LA, Guo F et al., Lederer JA. Injury. 2020 Mar 4.

Barrett CD et al. Semin Thromb Hemost. 2020 Mar; 46(2):183. 

Walker CB et al. Moore HB. Surgery 2019 Sep; 166:408-415. 

Barrett CD et al. J Trauma Acute Care Surg 2019; 86:101-107.

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Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 2449 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it
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