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Terapia della psoriasi: parla un difetto del DNA che chiede vitamina C per correggersi

La psoriasi è una malattia della pelle che colpisce almeno 100 milioni di persone in tutto il mondo. Il suo impatto economico è di oltre 10 miliardi di dollari all’anno solo negli Stati Uniti. La pelle interessata diventa ispessita, arrossata e coperta di squame argentee, mentre possono verificarsi cambiamenti alle unghie e infiammazione con deformazione delle articolazioni fino a un terzo degli individui colpiti. La psoriasi pone stress sociale e psicologico sui pazienti ed è associata al rischio di diabete, malattie cardiovascolari e altro. Sebbene possano essere prescritti steroidi e sostanze biologiche, non abbiamo una cura perché non ne abbiamo capito la causa. La causa alla base della psoriasi rimane davvero un mistero e rimangono da sviluppare efficaci terapie mirate. Ora, gli investigatori del Brigham and Women’s Hospital e dell’Harvard Stem Cell Institute hanno scoperto un nuovo percorso che potrebbe spiegare perché la pelle si ispessisce nella psoriasi e suggerisce nuove strategie per lo sviluppo di terapie per la condizione. I risultati del team sono pubblicati nel Journal of Investigative Dermatology.

Il Dr. George Murphy, MD, caporicerca, direttore del programma in Dermatologia del Dipartimento di Patologia del Brigham ha spiegato: “Senza capire il meccanismo alla base di una malattia, è difficile trovare trattamenti efficaci. La domanda che abbiamo deciso di perseguire era: Esiste un’anomalia epigenetica nella psoriasi che può spiegare perché le cellule staminali si comportano male? La nostra scoperta iniziale che l’ispessimento della pelle nella psoriasi è dovuta all’accumulo di cellule staminali disregolate e alla loro progenie è eccitante perché rappresenta un nuovo modo di pensare per una vecchia e significativa malattia della pelle”. Per comprendere meglio le basi del comportamento disregolato delle cellule staminali della pelle, i ricercatori si sono concentrati sull’epigenoma, l’involucro metilato che copre ogni filamento di DNA e orchestra il comportamento dei singoli geni. Il team ha riscontrato un difetto nella copertura epigenetica che ha comportato la perdita di un marker di metilazione del DNA chiamato idrossimetil-citosina (5-hmC).

Conosciuto come perdita di 5-hmC, questo difetto è stato riscontrato nelle cellule di pazienti con psoriasi ma non in altre condizioni della pelle che producono un simile ispessimento cutaneo, come le aree da eczema cronico. Il team ha replicato il difetto in un modello murino di psoriasi e ha scoperto che colpiva preferibilmente i geni che regolavano la funzione delle cellule della pelle. I ricercatori hanno precedentemente dimostrato che la perdita di 5-hmC nell’epigenoma cutaneo può essere riprogrammata utilizzando agenti fondamentali come l’acido ascorbico (vitamina C). Hanno ragionato che la correzione terapeutica del difetto epigenomico nella psoriasi potrebbe invertire l’intero processo. Sulla base di esperimenti con colture di cellule staminali della pelle in laboratorio, il team presenta promettenti dati preliminari che suggeriscono che i livelli di 5-hmC possono essere ripristinati per correggere la carenza osservata nella psoriasi. Quindi, per principio, anche la dieta chi è affetto da psoriasi dovrebbe arricchirsi di frutta e verdura, preferibilmente quella ad alto tenore come fragole, kiwi, peperoni e cavolfiori.

I ricercatori osservano che mentre c’è molto interesse nel ruolo della vitamina C, sono necessarie ulteriori ricerche per sviluppare e testare trattamenti efficaci poiché è probabile che il semplice fatto di assumere un integratore vitaminico abbia scarso effetto. Tra parentesi, non si sa neppure quanta dose giornaliera possa risultare efficace perché si evidenzino i primi effetti positivi. Il team ha iniziato a lavorare sui prossimi passi di ricerca, che prevedono il bioprinting tridimensionale delle cellule staminali della pelle, nel contesto delle loro nicchie di supporto per testare altri agenti di riprogrammazione epigenetica. Il Dr. Murphy nel complesso ha concluso positivamente: “In caso di successo, la nostra spiegazione epigenetica sulle cellule staminali per la psoriasi potrebbe trasformare la terapia, consentendo approcci più personalizzati e mirati diretti alle stesse cellule che si accumulano per formare il crepacuore di questa condizione della pelle troppo spesso devastante”.

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Li F et al., Murphy GF. J Invest Dermatol. 2019 Dec 6.

Kitahata K et al. J Pharmacol Sci. 2018 Dec; 138(4):284.

Wang X et al. Acta Derm Venereol. 2018; 98(6):585-593. 

Chandra A et al. Clin Epigenetics. 2018 Aug 9; 10(1):108.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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