Terapia del tumore ovarico: dalla cardiologia un farmaco abbandonato che sopprime le metastasi

Il carcinoma ovarico è la causa più letale di tutte le neoplasie ginecologiche. A causa della mancanza di sintomi specifici, la maggior parte dei pazienti (60%) viene diagnosticata in fasi avanzate e il tasso di sopravvivenza a cinque anni è di circa il 30%. Al giorno d’oggi la chirurgia riduttiva associata alla chemioterapia è stata accettata come trattamento standard di questa malattia, dove gli agenti a base di platino, come il cisplatino e il carboplatino, sono considerati i componenti essenziali della maggior parte dei regimi di chemioterapia. Il tasso di risposta iniziale a tale chemioterapia di prima linea è tra il 65 e l’80%. Tuttavia, circa la metà di questi pazienti alla fine sviluppa resistenza al platino, portando a una prognosi sfavorevole. Attualmente, la resistenza al platino è un grave ostacolo nel trattamento del carcinoma ovarico. Sebbene siano stati studiati numerosi geni e percorsi per la resistenza al platino nel carcinoma ovarico, principalmente legati agli enzimi di riparazione del DNA, i meccanismi di resistenza ai farmaci in questo tipo di neoplasia non sono ancora completamente compresi. La maggior parte dei ricercatori ha esaminato solo una piccola parte dei geni, nel frattempo la maggior parte di essi si è concentrata su sottotipi specifici di carcinoma ovarico. Alcuni di questi geni possono codificare proteine ​​o enzimi che regolano la disponibilità di energia cellulare.

La maggior parte del carcinoma ovarico inizia nelle tube di Falloppio. Quindi si distende dal suo sito di origine e fluttua nel fluido fino a trovare nuovi siti di attaccamento. Non è facile per le cellule tumorali sopravvivere lontano dalla loro sprgente Le osservazioni mediche del carcinoma ovarico presso il Cancer Center dell’Università del Colorado e altrove suggeriscono come potrebbero farlo: i medici hanno visto che le cellule tumorali ovariche si accumulano spesso nei tessuti ad alto contenuto di grassi. Queste cellule potrebbero in qualche modo usare il grasso per sopravvivere al viaggio dal loro punto di origine ai loro siti di crescita? Benjamin Bitler, PhD, professore associato presso il Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia della CU School of Medicine e i suoi colleghi, hanno posto questa domanda a livello molecolare. Il lavoro ora è pubblicato sulla rivista Molecular Cancer Research che mostra che quando queste cellule tumorali ovariche si staccano dal loro punto di origine, si spostano sull’uso dei grassi come fonte di energia. Inoltre hanno anche scoperto come fanno questo passaggio: l’enzima CPT1A può controllare la quantità di grasso che queste cellule tumorali possono bruciare, suggerendo che la limitazione dell’accesso di queste cellule a CPT1A può far loro morire di fame le risorse che devono diffondere.

È interessante notare che Bitler era in una posizione fortunata per approfondire il ruolo di CPT1A nella diffusione del carcinoma ovarico. Questo perché uno degli esperti mondiali di questo enzima lavora nello stesso campus. Il laboratorio di Isabel Schlaepfer, PhD, aveva lavorato con finanziamenti dell’American Cancer Society per esplorare il ruolo di CPT1A nella progressione del cancro alla prostata. Insieme, sono stati in grado di dimostrare che, sì, le cellule diventano più dipendenti dagli acidi grassi per sopravvivere nell’ambiente privo di attaccamenti. Ad esempio, hanno sostenuto che aggiungendo acidi grassi a un modello di cellule tumorali ovariche in sospensione, potrebbero impedire a queste cellule di morire. Allo stesso modo (e al contrario), il gruppo è stato anche in grado di dimostrare che abbattendo CPT1A, potevano impedire alle cellule tumorali ovariche di diffondersi negli studi di coltura cellulare e rallentare la diffusione delle cellule tumorali umane cresciute nei modelli di topo. Bitler non solo è stato in grado di lavorare con Schlaepfer per comprendere meglio il ruolo di CPT1A sulla diffusione delle cellule tumorali ovariche, ma ora sta collaborando con Brad Corr, MD, per sviluppare questa strategia.

C’è un farmaco chiamato etomoxir che inibisce la CPT1A ed è stato testato tempo fa come preventivo per lo scompenso cardiaco congestizio. Gli studi clinici sui farmaci preventivi hanno una tolleranza molto bassa per gli effetti collaterali e, nel caso dell’etomoxir con insufficienza cardiaca congestizia, i rischi hanno superato i benefici. Ma nel contesto del trattamento del cancro, Bitler suggerisce che il rischio del farmaco sarebbe ben all’interno (e anche molto meno) dei rischi dei farmaci esistenti. Il finanziamento dell’American Cancer Society al primo autore, Brandon Sawyer, MD, ha svolto un ruolo importante nello sviluppo di questo studio e ha portato a ulteriori sovvenzioni presentate al National Institutes of Health, con l’obiettivo di portare questa promettente strategia dal laboratorio alla clinica. Il Dr. Bitler ha concluso commentando il lavoro: “Un grosso problema nel trattamento del carcinoma ovarico è la capacità della malattia di resistere alla chemioterapia. Le cellule che abbiamo studiato resistono alla morte cellulare perché hanno bisogno di diffondersi. Evitare la morte cellulare è al centro di anche la chemioresistenza. Stiamo lavorando con Brad Corr per andare avanti con questo. La domanda è dove mettere esattamente l’etomoxir rispetto al trattamento del paziente”.

  • a cura del Dr. Ginafrancesco Cormaci, PhD; specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Sawyer BT et al., Bitler BG. Mol Cancer Res. 2020 Mar 20. 

Bitler BG et al. Gynecol Oncol. 2017 Dec; 147(3):695-704.

Shao H et al., Fang X. Oncotarget. 2016 Jan 26; 7(4):3832.

Bitler BG et al. Expert Opin Ther Targets 2015; 19(11):1419. 

0 0 vote
Article Rating
Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 2443 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it
Subscribe
Notificami

Questo sito usa Akismet per ridurre lo spam. Scopri come i tuoi dati vengono elaborati.

0 Commenti
Inline Feedbacks
View all comments