Tumore al seno: si prova la terapia con modulatori ormonali maschili senza effetti collaterali?

Nel mondo, oltre 2 milioni di donne sono state diagnosticate con carcinoma mammario nel 2018 e oltre 600.000 sono decedute per tumore al seno. Il carcinoma positivo ai recettori degli estrogeni (ER-positivo) è il tipo più comune di carcinoma mammario, che rappresenta oltre il 75% dei casi. I tumori che sono ER positivi crescono in risposta agli estrogeni e hanno maggiori probabilità di rispondere alla terapia ormonale rispetto a quelli ER negativi. I tumori mammari ER-positivi che dipendono da ER per la crescita sono trattati con antagonisti ER o inibitori dell’enzima sintetizzante estradiolo, l’aromatasi. Il trattamento prolungato dei tumori con inibitori o antagonisti provoca mutazioni nella proteina bersaglio e attivazione di percorsi di resistenza. Studi clinici hanno stimato che oltre il 30% dei tumori al seno trattati con tamoxifene diventano refrattari e si ripresentano come tumori resistenti e oltre il 40% dei tumori al seno ricorrenti esprime ER mutato. Vi è la pressione per sviluppare un nuovo trattamento efficace per il carcinoma mammario ER-positivo dovuto al fatto che fino al 35% delle donne con diagnosi di questo tipo di tumore alla fine sviluppa resistenza ai farmaci per le terapie ormonali attualmente disponibili. I ricercatori hanno rivelato che potrebbero ridurre la crescita di tumori ER positivi attivando il recettore degli androgeni.

Questo particolare recettore si lega agli ormoni riproduttivi “maschili”, incluso il testosterone, noti come androgeni. Mentre questi sono considerati ormoni maschili, sono anche prodotti da donne. Nel carcinoma prostatico, è stato dimostrato che il recettore degli androgeni promuove la malignità del tumore. Gli scienziati hanno ipotizzato che lo stesso sia vero nel carcinoma mammario. Tuttavia, l’attuale studio fornisce prove del fatto che il recettore degli androgeni ha l’effetto inverso nel carcinoma mammario. Il recettore degli androgeni (AR-alfa) è espresso in oltre l’80% -90% del carcinoma mammario ER-positivo. Gli scienziati hanno dimostrato che il recettore degli androgeni lavora per sopprimere il tumore piuttosto che per promuoverlo. Gli scienziati ritengono di aver scoperto un nuovo approccio terapeutico per il trattamento del carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni (ER+) basato sull’uso di farmaci stimolanti il ​​recettore degli androgeni in combinazione con trattamenti farmacologici standard. È probabile che lo sviluppo conduca a studi clinici nel prossimo futuro. Mentre l’attuale studio dimostra la sua potenziale efficacia, il farmaco è ancora nelle sue fasi iniziali e necessita di ulteriori test. Gli scienziati stanno attualmente studiando il potenziale uso di farmaci stimolanti il ​​recettore degli androgeni nel trattamento di una serie di malattie.

Uno di questi farmaci è stato testato dal team nel presente studio. Questo farmaco proviene da una famiglia di farmaci noti come modulatori selettivi del recettore degli androgeni (SARM), che sono stati esplorati per l’uso in varie applicazioni dai farmaci per l’osteoporosi agli integratori per il fitness. I due SARM noti sono GTx-007 (Andarine) e GTx-024 (Ostarine). Il farmaco è stato utilizzato su linee cellulari di carcinoma mammario ER-positive oltre ai campioni di tessuto raccolti da pazienti con carcinoma mammario ER-positivo. Nello studio è stato incluso anche il tessuto di coloro che mostravano resistenza alle terapie attuali. Il team ha studiato l’impatto del farmaco sulle cellule del cancro al seno in entrambi i piatti di coltura e trapianti nei topi per generare modelli derivati ​​dal paziente. I ricercatori hanno scoperto che tutti i modelli hanno prodotto prove dell’effetto di soppressione dei tumori dell’attività stimolante nei recettori degli androgeni. Una “firma” genica è stata derivata dai diversi modelli, che è stato in grado di prevedere la sopravvivenza di quelli con carcinoma mammario ER-positivo in studi più ampi. Questa firma del recettore degli androgeni ha dimostrato di essere migliore nel prevedere i risultati rispetto alle attuali firme prognostiche del carcinoma mammario.

I ricercatori hanno confrontato l’impatto del trattamento dei tessuti del carcinoma mammario ER-positivi con una combinazione del farmaco SARM e degli attuali farmaci per il cancro al seno, come il tamoxifene, nel trattamento delle cellule con i soli farmaci attuali. Hanno così scoperto che il trattamento combinato era significativamente migliore nel ridurre la crescita del tumore. Inoltre, si è concluso che il farmaco SARM è sicuro per l’uso, senza effetti collaterali come lo sviluppo di caratteristiche maschili. Si prevede che i prossimi passi vedranno lo sviluppo di un farmaco attivatore del recettore degli androgeni da utilizzare negli studi clinici per confermare l’efficacia del trattamento. Potrebbero essere diversi anni prima che il farmaco sia disponibile in commercio, tuttavia, le prime ricerche indicano lo sviluppo di un farmaco più efficace per affrontare una malattia che colpisce milioni di persone in tutto il mondo ogni anno.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD; specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Wang X, Xu Y, Xu K et al. Oncol Lett. 2020 Apr; 19(4):2916-24. 

Fu WF, Li JJ, Kang SH, Song CG. DNA Cell Biol. 2020 Mar 16. 

Michmerhuizen AR et al. Front Endocrinol 2020 Feb 11; 11:35.

Ponnusamy S, Asemota S et al. iScience 2019 Nov; 21:341-58.

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- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it
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