Progesterone e tumore mammario: l’epigenoma al centro della chemioprevenzione

Il cancro al seno si manifesta quando le cellule anomale nel tessuto mammario crescono e si diffondono. Sebbene la maggior parte dei casi si verifichi nelle donne, gli uomini possono anche ottenerlo perché anche loro hanno tessuto mammario. Negli Stati Uniti, si prevedeva che durante il 2018 ci saranno un totale di 330.000 nuovi casi di cancro al seno nelle donne e circa 2.500 negli uomini. Portare alcune mutazioni genetiche aumenta il rischio di sviluppare il cancro. Le mutazioni specifiche nei geni soppressori del tumore BRCA1 e BRCA2, ad esempio, aumentano notevolmente il rischio di sviluppare il cancro al seno. Le cellule staminali della ghiandola mammaria sono cellule progenitrici specializzate che maturano in cellule luminali e basali. Questi sono i due tipi di cellule che formano la ghiandola mammaria. Durante le mestruazioni e la gravidanza, un aumento dei livelli di progesterone provoca un aumento delle cellule staminali basali e luminali, con conseguente espansione delle ghiandole mammarie. Le proteine ​​epigenetiche sono gli interruttori sottostanti che innescano la proliferazione delle cellule staminali in risposta al progesterone. Tuttavia, anche l’espansione delle cellule staminali della ghiandola mammaria e l’esposizione al progesterone sono legate al cancro al seno. Le donne che portano alcuni geni ad alto rischio per il cancro al seno hanno spesso un numero maggiore di cellule staminali della ghiandola mammaria.

Gli scienziati hanno scoperto che il blocco di determinate proteine ​​che rispondono all’ormone progesterone può prevenire il cancro al seno in coloro che portano geni ad alto rischio. Le proteine ​​sono chiamate proteine ​​epigenetiche e causano l’espansione del numero di cellule staminali della ghiandola mammaria quando esposte al progesterone. I ricercatori – del Princess Margaret Cancer Center di Toronto, in Canada – descrivono come lo hanno scoperto in un documento che dovrebbe essere pubblicato sul Journal of Cell Biology. Le loro scoperte rappresentano un passo avanti nello sviluppo della “chemioprevenzione” per le persone ad alto rischio di carcinoma mammario. Per il loro studio, la loro leader Prof.ssa Khokha e il suo team hanno osservato come le cellule della ghiandola mammaria isolate dai topi hanno risposto all’esposizione al progesterone. Hanno prestato particolare attenzione ai cambiamenti nelle proteine ​​e negli epigenomi delle cellule. L’epigenoma è una raccolta di composti o modifiche che attivano e disattivano i geni nella cellula; essenzialmente, controlla quali istruzioni genetiche vengono eseguite e quando si attaccano tag chimici al DNA. Il team ha scoperto che l’esposizione al progesterone ha innescato una massiccia attivazione di geni nelle cellule staminali della ghiandola mammaria, in particolare in quelle che producono cellule luminali.

Il prof. Khokha afferma che ciò li ha fatti credere che forse i farmaci che inibiscono queste proteine ​​regolatorie epigenetiche potrebbero sopprimere la proliferazione delle cellule staminali e progenitrici in risposta al progesterone. Gli scienziati hanno continuato a testare diversi “inibitori epigenetici”, molti dei quali hanno già ricevuto l’approvazione normativa per l’uso umano. I test sui topi hanno rivelato che un numero di inibitori epigenetici erano in grado di bloccare l’espansione delle cellule staminali della ghiandola mammaria e ridurre il loro numero. Un farmaco in particolare ha trattenuto la formazione di tumori nei roditori inclini a sviluppare il cancro al seno. Questa era la decitabina, un composto che impedisce agli enzimi “metiltransferasi” (DNMTs) di posizionare “tag” metilici sul DNA. Il farmaco è già stato approvato come trattamento per un disturbo del sangue chiamato sindrome mielodisplastica o pre-leucemia. Passando dai topi, il team ha quindi effettuato test sulle cellule staminali della ghiandola mammaria prelevate da donne ad alto rischio di cancro al seno. Hanno scoperto che la decitabina e altri inibitori epigenetici hanno avuto un marcato effetto sulle cellule staminali di soggetti portatori di mutazioni BRCA1 ad alto rischio. La decitabina si è dimostrata efficace anche nel bloccare la proliferazione di cellule staminali da pazienti con mutazioni BRCA2 ad alto rischio.

Il dottor Khokha scienziato senior e professore di Biofisica all’Università di Toronto, ha spiegato: “Ciò dimostra che l’azione di alcune molecole epigenetiche sulle cellule staminali della ghiandola mammaria è conservata tra topi e umani; e che esiste il potenziale per lo sviluppo di “terapie epigenetiche” come chemioprevenzione per il carcinoma mammario umano. Anche se sta diventando sempre più chiaro che le cellule staminali e progenitrici sono alla base dello sviluppo del cancro, ci mancano strategie per colpire queste cellule per la chemioprevenzione. Di conseguenza, attualmente non esistono standard di interventi preventivi di cura per le donne ad alto rischio di carcinoma mammario”.

  • A cura del. Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Siewierska K et al. In Vivo 2020 Mar-Apr; 34(2):495-501.

Lubet RA et al. Cancer Prev Res 2020 Mar; 13(3):283-290. 

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Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 2449 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it
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