Quisinostat: l’inibitore tumorale genetico che lascia indenni le cellule sane

Una delle maggiori sfide nella ricerca sul cancro è la prevenzione del ritorno del cancro nei pazienti che hanno già ricevuto un trattamento. Un motivo di queste ricadute è che alcune cellule tumorali sopravvivono e sono in grado di trasformarsi in un nuovo tumore. Questo è il caso per esempio dei tumori al polmone che sviluppano resistenza agli inibitori del recettore ALK necessario alla proliferazione cellulare maligna. La loro transizione da epiteliale (matura) a mesenchimale (embrionale-simile) potrebbe essere un meccanismo con cui gli scienziati ritengono che certi tumori al polmone stiano diventando resistenti a potenti farmaci sperimentali (nuovi inibs) per il recettore ALK, come alectinib, ceritinib e lorlatinib. Gli oncologi ritengono che questa transizione di tipo embrionale è mediata sicuramente da meccanismi di tipo genetico e/o epigenetico. Fra le alterazioni epigenetiche più studiate vi sono l’acetilazione e la metilazione enzimatica del DNA o delle proteine ad esso associate. Gli istoni sono le proteine che subiscono continuamente cicli di acetilazione (ad opera delle HATs) e deacetilazione (istone deacetilasi o HDACs) per permettere la normale espressione genica naturale. Gli scienziati pensano che essa possa regolare anche la resistenza alla chemioterapia.

I ricercatori del Francis Crick Institute hanno identificato un farmaco ben tollerato nei pazienti e che previene il ritorno del cancro nei topi. Come parte dello studio pubblicato su Nature Communications, i ricercatori hanno dimostrato che un farmaco sperimentale, Quisinostat, potrebbe fermare la ricrescita del tumore dopo il trattamento iniziale nei topi vivi e prevenire l’espansione delle cellule tumorali umane sopravvissute in coltura. Il farmaco è un inibitore delle HDACs e agisce aumentando la quantità di una proteina chiamata istone H1.0 all’interno delle cellule tumorali. Questa proteina impedisce alle cellule tumorali di replicarsi e quindi alla crescita del tumore. Quando il team ha testato il farmaco sui tumori nei topi, ha fermato la crescita tumorale. E, quando è stato testato su cellule prelevate da pazienti con carcinoma mammario, polmonare o pancreatico, le cellule cancerose sono state intrappolate in uno stato non divisivo. I ricercatori sperano che se dimostrato di essere efficace in ulteriori test e sperimentazioni cliniche, questo farmaco potrebbe essere somministrato ai pazienti dopo il trattamento per evitare che qualsiasi cellula cancerosa lasciata possa condurre alla ricaduta della malattia.

È importante sottolineare che l’effetto di Quisinostat non dipende dal modo in cui le cellule tumorali sono sopravvissute al trattamento, qualcosa che varia da paziente a paziente e tra i tipi di cancro e che potrebbe avere un beneficio terapeutico potenzialmente ampio. Il prossimo passo per questi ricercatori sarà capire perché Quisinostat ha un effetto diverso sulle cellule sane e maligne e se l’istone H1.0 può dirci cosa distingue una cellula cancerosa da una cellula staminale.Cristina Morales Torres, autrice principale e principale ricercatrice di laboratorio presso il Cancer Epigenetics Laboratory presso il Crick, ha spiegato: “Questo farmaco agisce disabilitando le cellule che alimentano la crescita del cancro a lungo termine e guidano la ricaduta della malattia. Questi primi risultati suggeriscono persino che potrebbe essere più efficace dei farmaci comunemente usati che inibiscono la crescita del tumore. Ulteriori ricerche sono ancora necessarie per confermare se questo farmaco potrebbe prevenire il ritorno del cancro nelle persone o se potrebbe essere usato per controllare la malattia di qualcuno a lungo termine”.

È importante sottolineare che questo primo lavoro suggerisce anche che il Quisinostat potrebbe avere un impatto specifico sulle cellule cancerose lasciando incolume quelle sane. Il prossimo passo per questi ricercatori sarà capire perché Quisinostat ha un effetto diverso sulle cellule sane e maligne e se l’istone H1.0 può dirci cosa distingue una cellula cancerosa da una cellula staminale. La Dr.ssa Paola Scaffidi, co-autrice e caporicerca del Cancer Epigenetics Laboratory presso il Crick and Professorial Research Associate presso l’UCL Cancer Institute, ha affermato: “Proprio come le cellule staminali che producono continuamente progenie per mantenere sani i nostri tessuti normali, le cellule tumorali crescono, si dividono e utilizzare l’energia. Ecco perché trovare un potenziale farmaco che blocca la crescita del tumore senza danneggiare le cellule normali è stata una sfida. Sorprendentemente, col quisinostat, nei nostri studi iniziali non abbiamo riscontrato danni alle cellule staminali sane”.

  • a cura del Dr. GIanfrancesco Cormaci, PhD; specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Morales Torres C et al. Nat Commun. 2020 Apr 14; 11(1):1792. 

Fukuda K et al. Cancer Res. 2019 Apr 1; 79(7):1658-1670.

He B, Dai L et al. Int J Biol Sci 2018 Oct 20; 14(13):1845-1858. 

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Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 2445 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it
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