Obesità e cancro del pancreas: perdere peso prima della sua comparsa come strategia giusta

Si prevede che il cancro del pancreas diventerà il secondo tumore più mortale negli Stati Uniti entro il 2030, guidato in parte dall’aumento dei tassi di obesità. I suoi tassi di sopravvivenza sono molto bassi e la sua scarsa risposta del carcinoma del pancreas alla chemioterapia è attribuita sia alla scarsa vascolarizzazione che alla grande quantità di stroma tumorale che limita la penetrazione del farmaco nel tessuto. Queste caratteristiche sembrano essere guidate da comunissimi oncogeni come K-Ras e p53. Un nuovo studio condotto dai ricercatori del Yale Cancer Center (YCC) ha dimostrato nei topi che gli ormoni rilasciati dal pancreas stesso possono far progredire il cancro del pancreas e che la perdita di peso può interrompere questo processo nelle sue fasi iniziali. La ricerca è stata pubblicata oggi sulla rivista Cell. Il dott. Muzumdar e i suoi collaboratori, incluso un team del Massachusetts Institute of Technology (MIT), hanno iniziato il progetto con un modello murino che è stato geneticamente modificato per sviluppare lesioni pancreatiche precancerose con una mutazione del gene K-Ras, che è mutato nella maggior parte dei tumori del pancreas umano. I topi sono stati anche geneticamente modificati sia per diventare obesi che per perdere rapidamente peso quando gli scienziati hanno somministrato un’ulteriore forma di manipolazione genetica o limitato l’assunzione quotidiana di cibo.

A differenza dei topi di peso normale progettati con la mutazione K-Ras, i topi obesi con questa mutazione hanno sviluppato rapidamente un carcinoma pancreatico avanzato. E a differenza della maggior parte degli umani con diagnosi di malattia, i tumori nei topi modello non presentavano ulteriori mutazioni genetiche che avrebbero ulteriormente consentito la progressione del tumore. Successivamente, lui e i suoi colleghi hanno studiato se la perdita di peso potesse rallentare lo sviluppo del cancro nei topi che avevano sviluppato lesioni pre-cancerose. I risultati furono drammatici. Il team ha scoperto che se avessero fatto dimagrire i topi prima dello sviluppo avanzato del cancro, avrebbero potuto essenzialmente bloccare la progressione verso il cancro avanzato quasi come se non fossero mai obesi. Quando i topi hanno perso peso dopo che si sono sviluppati i tumori avanzati, i topi hanno comunque ceduto alla malattia nello stesso lasso di tempo. La scoperta ha suggerito la possibilità di intercettare la formazione o la progressione del tumore attraverso la perdita di peso, o eventualmente di utilizzare nuovi farmaci che colpiscono i percorsi biologici sottostanti. I ricercatori hanno notato che il risultato si abbina bene con gli studi clinici condotti su persone sottoposte a chirurgia bariatrica per ridurre il peso, che sembra ridurre il rischio di sviluppare il cancro del pancreas.

Per determinare la causa dei tumori in questi topi, il team ha esaminato i geni espressi in gruppi di cellule che producono ormoni chiamate “isole” nei loro pancreas. Un tipo di cellula di isole pancreatiche nota come “cellula beta” produce normalmente insulina. In questi topi, tuttavia, alcune cellule beta sfornavano un ormone chiamato colecistochinina (Cck), normalmente generato nell’intestino per favorire la digestione. Anche queste cellule beta sembravano secernere meno insulina. Questa scoperta ha interessato Muzumdar e il suo team perché sapevano che l’ormone Cck agisce sulle cellule che secernono l’enzima digestivo in cui emerge il tipo predominante di cancro del pancreas. Hanno anche scoperto che l’espressione di Cck negli isolotti è caduta quando i topi obesi hanno perso peso. Inoltre, altri modelli murini progettati con la mutazione K-Ras e costretti ad esprimere Cck nelle cellule beta, ma non erano obesi, avevano maggiori probabilità di formare tumori del pancreas rispetto ai topi progettati con la sola mutazione K-Ras. Il team sta ora studiando perché le cellule beta passano dalla produzione di insulina alla Cck. Un altro enigma chiave è come Cck può aumentare la formazione e la progressione del tumore.

Mandar Muzumdar, MD, professore associato di Genetica alla Yale School of Medicine, e membro dello Yale Cancer Biology Institute, ha spiegato: “Solo rendendo i topi obesi, potremmo essenzialmente simulare l’effetto di un’ulteriore mutazione. Ciò ha suggerito che esiste un enorme effetto dell’obesità sullo sviluppo del cancro nei topi. Queste scoperte suscitano la speranza di trovare nuovi modi per prevenire sia la crescita che la diffusione del cancro del pancreas. La nostra, di speranza, è che i percorsi e i meccanismi sottostanti che stiamo identificando nell’obesità possano applicarsi anche a coloro che sviluppano il cancro del pancreas in assenza di obesità”.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Chung KM, Singh J et al., Muzumdar MD. Cell 2020 Apr 16.

Chen PY, Muzumdar MD et al. Cancer Res. 2018; 78(4):985.

Muzumdar MD, Chen PY et al. Nat Commun 2017; 8(1):1090. 

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Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 2445 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it
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