Endometriosi e tiroide: non solo gli ormoni sessuali sotto accusa, anche T3 e T4 agiscono di nascosto

La caratteristica principale dell’endometriosi è la presenza di endometrio ectopico al di fuori della cavità uterina, che è responsabile di una grave infiammazione che porta a dolore pelvico e infertilità. La fisiopatologia di questo disturbo ginecologico non è ancora chiara, ma il rilascio di cellule endometriali nella cavità peritoneale da flusso mestruale retrogrado è probabilmente la teoria più comunemente accettata per spiegare la presenza di endometrio ectopico. Tuttavia, il reflusso mestruale si verifica fino al 90% delle donne, mentre l’endometriosi colpisce solo il 10% circa. Pertanto, ulteriori fattori devono spiegare il suo sviluppo. Curiosamente, l’endometriosi ricapitola alcune caratteristiche dei disturbi autoimmuni, come l’infiammazione locale cronica associata alla presenza di autoanticorpi. Inoltre, l’endometriosi è frequentemente associata ad altre malattie autoimmuni specifiche dell’organo. Tra questi, i disturbi autoimmuni della tiroide (AITD) sono stati a lungo evidenziati nei pazienti con endometriosi, il che suggeriscono un’associazione tra queste due patologie. La malattia di Graves e la tiroidite di Hashimoto sono le due principali presentazioni cliniche. Essendo l’endometriosi caratterizzata da un’infiammazione duratura (flogosi cronica), l’elevata prevalenza di AITD nei pazienti con endometriosi potrebbe essere il risultato della disregolazione immunitaria osservata nelle donne con endometriosi.

D’altra parte, sebbene finora non sia stato dimostrato alcun legame, l’AITD e, più in generale, la disfunzione tiroidea possono anche avere conseguenze sulla progressione dell’endometriosi. Il coinvolgimento della tiroide nell’endometrio e nella fisiologia dell’ovaio è già stato descritto e le malattie della tiroide sono frequentemente associate a disturbi ginecologici e ostetrici come infertilità, aborti spontanei o nascite pretermine. Inoltre, ci sono somiglianze strutturali e reazioni crociate tra TSH e ormone luteinizzante (LH), i cui recettori sono presenti sull’utero e sulle ovaie e sono implicati nella crescita delle lesioni endometriotiche. Ecco perché un tema di scienziati dell’INSERM dell’Università Parìs Descartres, guidato dalla Dr.ssa Marine Peyneau, mirava a studiare l’interazione tra endometriosi e AITD e, più precisamente, a esplorare le conseguenze dei disturbi della tiroide sull’evoluzione dell’endometriosi. Il team ha eseguito studi in vitro che ex-vivo, su biopsie di donne affette dalla condizione, trovando una maggiore espressione di recettore del TSH (TSHR) nell’endometrio ectopico, di una media di 2,5 volte e di THRA2 di una media di 3,3 volte rispetto ai controlli. THRA2 codifica un’isoforma troncata del recettore tiroideo, che non è quindi in grado di legare la triiodotironina (T3) e agisce come un inibitore competitivo della sua attività trascrizionale.

DIO2 è un enzima responsabile della conversione della T4 a T3. I ricercatori hanno scoperto che l’espressione DIO2 è diminuita di 30 e 20 volte nell’endometrio ectopico e nell’endometrio normale di pazienti endometriotici rispetto rispettivamente all’endometrio di controllo. Nel complesso, l’espressione di THRA1, THRA2 e DIO2 suggerisce che l’endometrio ectopico delle biopsie endometriotiche può mostrare una riduzione della produzione di T3 e può essere resistente all’azione nucleare di T3, mentre accumula localmente la T4. Da questo studio ex vivo sulle trascrizioni della tiroide in pazienti con endometriosi, un aumento del TSH (ipotiroidismo) o dell’ormone tiroideo T4 (ipertiroidismo o assunzione di T4) potrebbe essere ipotizzato come un fattore partecipante per l’aggravamento dell’endometriosi. È interessante notare che è già stato dimostrato che l’ormone tiroideo, in particolare la T4, era correlato all’aggravamento dei polipi endometriali senza prove meccanicistiche. Quando le cellule di tessuto endometriotico venivano sottoposte a trattamento con ormone tireo-stimolante (TSH), esse andavano incontro più facilmente a stress ossidativo producendo acqua ossigenata e fenomeni di ossidazione. Le stesse cellule trattate con T3 o T4 andavano incontro a duplicazione, recapitolando una crescita simile a quella vista nelle lesioni endometriosiche interne.

Infine, per studiare il potenziale ruolo degli ormoni tiroidei nell’evoluzione dell’endometriosi in vivo, abbiamo combinato l’endometriosi con la tiroidite autoimmune sperimentale (EAT) in un modello murino. l’immunizzazione ha indotto la produzione di grandi quantità di Abs anti-TG nei topi trattati, mentre tali Abs non erano rilevabili nei topi di controllo. Un aumento significativo dei livelli di T3 e T4 è stato osservato il giorno 21 nei topi immunizzati rispetto ai topi di controllo (1,5 volte). Come previsto, il TSH era molto più basso nei topi trattati rispetto ai topi di controllo. È interessante notare che abbiamo trovato una relazione lineare positiva tra dimensione dell’impianto e concentrazione di entrambi gli ormoni tiroidei T3 e T4. Pertanto, questo esperimento mostra che l’ormone tiroideo può favorire la crescita dell’impianto endometriotico. Tuttavia, l’azione T4 può essere sottovalutata a causa della sua inefficacia quando non catalizzata in T3, la forma biologicamente attiva dell’ormone tiroideo. Tuttavia, dei recettori sulle membrane cellulari, come l’integrina αVβ3, così come i recettori sulle membrane degli organelli intracellulari possono legarsi direttamente a T4 e T3. Questi effetti differiscono dalle classiche vie di segnalazione dell’ormone tiroideo e coinvolgono le vie PI3K e / o MAPK, che sono in grado di indurre la proliferazione cellulare.

Per confermare definitivamente se i  risultati potessero essere tradotti nell’uomo, i ricercatori hanno eseguito un’analisi clinica retrospettiva su pazienti con endometriosi. Hanno così scoperto che i pazienti con endometriosi che soffrono di disturbi alla tiroide mostrano più dolore pelvico cronico, con un punteggio clinico più grave, rispetto ai pazienti senza disfunzione tiroidea. La maggior parte dei pazienti con endometriosi con disfunzione tiroidea soffriva di tiroidite di Hashimoto e sono stati trattati di conseguenza con l’integrazione di T4. Secondo i dati acquisiti nel modello sperimentale Hashimoto, altre condizioni (trattamento, periodo di ipertiroidismo che precedono l’ipotiroidismo) possono favorire lo sviluppo e/o l’evoluzione dell’endometriosi. Nella coorte solo la tiroidite di Hashimoto era associata con endometriosi. Il team ha quindi concluso: “Se la produzione ectopica di resistenza agli estrogeni e al progesterone gioca un ruolo chiave nella crescita delle lesioni, qui abbiamo provato l’influenza delle disfunzioni del metabolismo tiroideo nelle cellule endometriotiche e le conseguenze sulla progressione dell’endometriosi in vitro e in vivo. Poiché i pazienti con tiroidite di Hashimoto presentano una forma più grave di endometriosi, la funzionalità tiroidea, l’assunzione di levotiroxina e la progressione dell’endometriosi devono essere attentamente monitorati in questi pazienti”.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

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- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it
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