Terapia dell’endometriosi: la curcuma come spazzino dell’infiammazione e dell’ossidazione

L’endometriosi è una malattia iniziata dalla crescita delle ghiandole endometriotiche e dello stroma al di fuori dell’utero. Il dolore pelvico cronico e l’infertilità possono colpire il 10% delle donne. Alcuni sintomi, tra cui dispareunia, disuria, dismenorrea e dolore, caratterizzano l’endometriosi. Tuttavia, la diagnosi di questa malattia rimane rara. La presenza di tessuto endometriale nelle lesioni ectopiche è associata a disseminazioni linfatiche / vascolari, metaplasia celomica e mestruazioni retrograda. La patofisiologia sottostante dell’endometriosi rimane poco chiara. Depositi endometriotici sono stati trovati all’interno del bacino, delle superfici peritoneali degli organi pelvici e all’interno del peritoneo pelvico. Gli organi colpiti da questa malattia sono l’utero, le ovaie, l’appendice, le tube di Falloppio, il retto, la vescica e gli ureteri. I depositi sono chiamati endometriomi a causa di vecchi prodotti sanguigni. Anche i legamenti pelvici, lo scavo del Douglas, il setto rettovaginale e lo spazio vescico-uterino possono essere coinvolti nell’endometriosi.

Il gold standard diagnostico rimane la laparoscopia, che è preferibile alla conferma istologica. Recenti scoperte hanno evidenziato l’interesse degli ultrasuoni e della risonanza magnetica nella diagnosi della condizione. L’infiammazione ha un ruolo principale nella progressione dell’endometriosi. La cascata dei diversi markers di infiammazione porta alla sovra-regolazione di metalloproteasi, prostaglandine, citochine e chemochine. Interleuchina-10 (IL-10), IL-6, IL-8, COX2 (cicloossigenasi-2), VEGF e fattore di necrosi tumorale α (TNF-α) sono stati osservati confermati aumentare nel liquido peritoneale dell’endometriosi. Endometriosi e cancro. hanno alcune caratteristiche comuni, tra cui la tendenza a invadere i tessuti, una crescita incontrollata, i processi di angiogenesi e la capacità di evitare l’apoptosi. La sopravvivenza e la proliferazione a lungo termine di entrambe le lesioni endometriosi e delle cellule tumorali, dipendono in modo critico da un adeguato apporto di sangue e dal mantenimento cellulare.

In molti studi è stata dimostrata una correlazione consolidata tra la produzione di radicali liberi (ROS), la proliferazione cellulare e il carattere metastatico delle cellule tumorali. Sia nell’endometriosi che nelle cellule tumorali, un aumento della produzione di ROS è associato a un tasso di proliferazione aumentato. Similarmente, i danni nella patogenesi dell’endometriosi e delle cellule tumorali sono simili: e la produzione di radicali liberi viene usata proprio per mantenere la replicazione cellulare. Da qui l’ipotesi medica formulata da svariati gruppi di ricerca che il contrastare lo stress ossidativo cellulare possa rallentare o impedire la progressione o l’evoluzione della malattia. Siccome lo stress ossidativo è quasi sempre affiancato dall’infiammazione, è stato suggerito di approcciare il problema con sostanze sia antiossidanti che anti-infiammatorie. L’ideale sarebbe usare composti che abbiano entrambe le facoltà. Ne esistono diversi già in natura: uno di questi è la curcuma.

Questa spezia è ricca di composti aromatici aventi molte proprietà biologiche e farmacologiche. Il principale componente è la curcumina, che fu isolata dal rizoma già nel 1815. Nonostante le sue numerose attività biologiche, i benefici della curcumina sono limitati dalla sua scarsa biodisponibilità orale che potrebbe essere attribuita a scarso assorbimento, alto tasso di metabolismo e rapido aumento sistemico nel corpo. La curcumina viene, infatti, convertita in metaboliti idrosolubili e quindi espulsa nelle urine. Le strategie farmacologiche possono migliorare questa biodisponibilità, come l’aggiunta di piperina, complessi con fosfolipidi, liposomi e nanoparticelle. La curcumina ha anche un potenziale antitumorale molto interessante: infatti, i progressi nelle formulazioni liposomiali hanno portato a un migliore trattamento dei tumori resistenti ai farmaci e una ridotta tossicità della sostanza fuori dal sito di azione. Lo stesso intento è sotto studio per trattare condizioni infiammatorie proprio come l’endometriosi.

La somministrazione di curcumina può ridurre l’attività della via NF-κB. Questo fattore di trascrizione è responsabile praticamente della produzione di quasi tutte le citochine immunitarie. Parallelamente, la curcumina può abbassare l’espressione di TNF-α, COX-2, IL-6 e TGF-beta. La curcumina ha dimostrato di ridurre l’infiammazione inibendo l’espressione di fattori infiammatori, come la via NF-κB, TNF-α, IL-1, IL-6 e IL-8, nei macrofagi dei topi. Alcuni studi hanno dimostrato che la curcumina può inibire l’espressione della COX-2 in modelli animali e colture cellulari. La curcumina può colpire l’espressione del TNF-a per migliorare l’espressione del fattore GDF-9 nel liquido peritoneale delle donne con endometriosi. Nell’endometriosi, ci sono pochi rapporti sul ruolo della curcumina nello stress ossidativo. Tuttavia, la somministrazione di letrozolo-curcumina è stata associata a una riduzione di markers ossidativi del siero e della perossidazione lipidica nei topi.

La curcumina può eliminare i radicali liberi, come i radicali ROS e il biossido di azoto. Inoltre, la terapia con curcumina nelle ratte con endometriosi può prevenire contro la perossidazione lipidica e l’ossidazione delle proteine. Alcune prove suggeriscono che l’attività antiossidante della curcumina è paragonabile alle vitamine C ed E. La curcumina può inibire la perossidazione lipidica nei modelli animali ed aumentare il glutatione e la superossido dismutasi (difese antiossidanti) nelle cellule immunitarie. Queste azioni non sono correlate al fattore NF-kB, ma ad un’altra via sulla quale la curcumina non è inibitoria ma fa da attivatrice: la via Nrf2. Quest’latro fattore di trascrizione funziona un pò come un antagonista del precedente: permette l’espressione di enzimi e proteine contro lo stress ossidativo. Quindi, in parte, può contrastare l’infiammazione. Inoltre, la curcumina può indurre morte cellulare programmata: come lo fa con le cellule tumorali, così è stato dimostrato fare lo stesso nelle cellule provenienti da siti endometriosici.

La curcumina, con lo stesso meccanismo sembra antagonizzare la formazione di nuovi vasi sanguigni che alimentano le lesioni (neo-angiogenesi), assieme ai processi di adesione e spostamento delle cellule endometriosiche mediati da proteine di adesione. In conclusione, la curcumina agisce positivamente contro l’infiammazione e lo stress ossidativo nell’endometriosi. L’uso della curcumina potrebbe essere interessante nella prevenzione dietetica e nella gestione delle malattie per le donne. Tuttavia, il numero limitato di studi incentrati sulle diverse interazioni della curcumina nell’endometriosi, ne limita l’uso chiaro e immediato in una strategia terapeutica. Sono necessari futuri studi clinici per indagare meglio il ruolo della curcumina nell’endometriosi.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

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- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it
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