La sanità pubblica ingolfata per osteoporosi ed allergie: cosa sappiamo sulle loro correlazioni

L’osteoporosi e le allergie sono malattie con un’alta prevalenza nella popolazione generale e rappresentano entrambi un grave problema di salute pubblica. Numerose comorbilità sono associate al rischio di fratture, tra cui eczema, allergia ai pollini, asma e malattie respiratorie croniche. Inizialmente, la terapia steroidea a lungo termine era l’unica correlazione clinica tra le malattie, ma recentemente sono state descritte diverse altre relazioni rilevanti. Inoltre, gli effetti dei modificatori dei leucotrieni e degli antistaminici sulla formazione e il riassorbimento osseo rappresentano un’altra connessione tra il metabolismo osseo e l’atopia. Le possibili azioni negative delle terapie comunemente utilizzate non sono l’unica relazione tra allergia e ossa. Il trattamento dell’osteoporosi, una volta effettuata la diagnosi, difficilmente ritorna alla densità ossea del paziente di base. Quindi la prevenzione e il trattamento precoce dopo l’identificazione dei fattori di rischio primari rappresentano il miglior approccio terapeutico.

L’allergia colpisce il 20% della popolazione, manifestandosi soprattutto come asma e rinite allergica. In realtà, l’allergia è una malattia complessa di natura sistemica e la dimostrazione più ovvia di ciò è lo sviluppo di diverse manifestazioni di un determinato allergene durante la vita dello stesso individuo. Un aumento dei tassi di problemi muscolo-scheletrici è riportato negli adulti con malattie allergiche e problemi muscolari, articolari e ossei devono essere considerati anche nei bambini che soffrono di gravi malattie allergiche. Ora è accettato che esiste un’interconnessione tra cellule immunitarie e ossa e che si verificano diverse interazioni nel microambiente osseo. Inoltre i macrofagi, i mastociti, i linfociti B, le cellule killer naturali ecc. influenzano le cellule ossee. I macrofagi, le cellule dendritiche mieloidi e gli osteoclasti derivano dallo stesso precursore midollare, mentre gli osteoblasti regolano le nicchie delle cellule staminali da cui provengono tutte le cellule immunitarie e del sangue.

Alcune ricerche suggeriscono l’esistenza di un legame tra allergia e perdita ossea, ma ci sono diversi fattori confondenti e l’evidenza per una relazione positiva è comunque debole. Ciò che certamente collega le due malattie è il processo infiammatorio, i suoi meccanismi, le cellule e le molecole coinvolte e condivise. L’asma, l’eczema e l’orticaria condividono queste reazioni iniziali, che coinvolgono l’attivazione delle cellule T e di molti altri tipi di cellule e la produzione di istamina, citochine e altri mediatori. Diverse cellule infiammatorie, tra cui eosinofili, mastociti, basofili, linfociti, cellule dendritiche e talvolta neutrofili partecipano a una complessa interazione che genera l’infiammazione allergica. Producono specie reattive dell’ossigeno, chemochine, citochine, purine, lipidi, tutti mediatori infiammatori. Le citochine infiammatorie come IL-1, IL-6 e TNF-alfa, sono i principali attori del metabolismo osseo e hanno anche un ruolo guida nella patogenesi della perdita ossea correlata alla carenza di estrogeni e di età.

Un altro attore del rimodellamento osseo, come attivatore del processo di riassorbimento è l’osteopontina (OPN), una proteina della matrice extracellulare e un modulatore immunitario con una vasta gamma di funzioni. Le donne in postmenopausa con fratture vertebrali osteoporotiche e aumento dei livelli di marker di ricambio osseo mostrano alti livelli di OPN. Questi dati suggeriscono un ruolo significativo dell’OPN nella fisiopatologia dell’osteoporosi postmenopausale. Nell’osso la sua massima espressione è nel periostio e negli osteociti controllati da diversi fattori coinvolti nel rimodellamento osseo. Di particolare interesse, è la scoperta che l’OPN è altamente espressa e svolge un ruolo importante nelle malattie infiammatorie croniche come l’asma, la dermatite atopica, la sinusite cronica eosinofila / rinosinusite cronica con polipo nasale e congiuntivite allergica. Infine, più recentemente è stato suggerito che l’asse delle citochine IL-31 / IL-33 potrebbe essere coinvolto in diverse condizioni come il cancro, le malattie autoimmuni e le allergie.

L’interleuchina-31 (IL-31) è una citochina infiammatoria, associata a infiammazione cronica della pelle e prurito, recentemente indicata come biomarker di malattie allergiche e immunologiche. Un’elevata IL-31 nella pelle e un aumento dei livelli sierici di IL-31 si riscontrano in soggetti con dermatite allergica da contatto, dermatite atopica, orticaria cronica spontanea e mastocitosi. La IL-33 mostra di essere tanto potente quanto IL-3 e IL-5 nell’indurre l’adesione degli eosinofili e aumentare l’espressione di numerosi marcatori di superficie cellulare. Ciò suggerisce un ruolo cruciale dell’IL-33 nel modulare la funzione delle cellule immunitarie in diverse condizioni come l’asma e le malattie polmonari. L’IL-33 è nota per proteggere dalla perdita ossea infiammatoria inibendo la formazione di osteoclasti e inducendo citochine come IL-10, IL-4 e IFN-gamma che inibiscono la perdita di osso. Recentemente, è stato riferito che l’asse IL33 / IL-31 è un legame tra l’osteoporosi e l’aterosclerosi accelerata nell’artrite psoriasica. Un legame simile può essere ipotizzato tra infiammazione allergica e osteoporosi.

È stato studiato anche il legame tra istamina e salute delle ossa. L’istamina è una molecola con un ruolo di primo piano nell’allergia. Le cellule ossee esprimono i recettori dell’istamina ed è stato dimostrato che l’istamina aumenta gli osteoclasti attraverso i suoi recettori H1R, H2R e H4R. Altri autori hanno dimostrato che gli effetti degli antagonisti dei recettori dell’istamina H1, H2 e H3 nel sistema scheletrico dei ratti dipendono dallo stato degli estrogeni ed è differenziale. La loratadina, un antagonista del recettore H1, influenza favorevolmente in parte le proprietà meccaniche dell’osso compatto. Inoltre la loratadina, spesso prescritta ai bambini allergici, è in grado di influenzare leggermente ma significativamente a dosi elevate lo sviluppo del sistema scheletrico. Allo stesso modo, un paio di ricerche hanno dimostrato che la vecchia cetirizina (antagonista H1R) non ha dimostrato di essere benefica sui parametri ossei. Inoltre, le fratture erano meno frequenti nelle donne in trattamento combinato con steroidi per via inalatoria e antistaminici, rispetto alle donne trattate solo con steroidi per inalazione.

Alcuni autori hanno ipotizzato che gli antagonisti H1 compensino l’azione negativa sull’osso, sia della terapia con corticosteroidi sia dell’allergia ai pollini. È nota l’associazione dell’osteoporosi con l’asma, ma in passato la maggior parte degli studi si è concentrata principalmente sugli effetti avversi ossei della terapia con corticosteroidi. L’osteoporosi è più comune nei soggetti affetti da broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) rispetto ai pazienti con asma, anche non sottoposti a terapia steroidea. Pertanto, dimostra il ruolo delle citochine infiammatorie che inducono il riassorbimento osseo. Un grado più grave di osteoporosi nella BPCO rispetto all’asma è il risultato di una maggiore infiammazione sistemica, e di conseguenza delle citochine infiammatorie circolanti più elevate osservate nella BPCO. L’osteoporosi tende ad essere più diffusa nei soggetti con sovrapposizione di asma-BPCO rispetto a quelli con asma e gli effetti sull’osso dei corticosteroidi per inalazione sono meno significativi dell’infiammazione sistemica.

Pur confermando che l’allergia e il metabolismo osseo hanno mediatori e percorsi comuni, i dati disponibili sono eterogenei e talvolta contrastanti. Una grande certezza è che è una questione di estrema complessità, ancora in una fase embrionale di studio, che richiede ulteriori studi mirati e approfonditi. Attualmente la ricerca in questo campo è in crescita e i risultati sono molto incoraggianti e fruttuosi: gli studi sull’allergia e l’osteoporosi stanno diventando molto interessanti e riveleranno ancora molte sorprese.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

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- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it
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