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Colite batterica: ora oltre all’antibiotico, per sbarazzarsi dell’infezione si prende di mira la mucosa

La perdita cellulare è intensa durante un’infezione batterica; anche molte cellule immunitarie reclutate nel sito dell’infezione muoiono. Era stato già scoperto che durante la rimozione delle cellule morte e infette, si è verificato un aumento del rilascio di proteine ​​e del mediatore lipidico prostaglandina E2. Tuttavia, la presenza di PGE2 ha alterato la differenziazione delle cellule Th17 [o T helper 17], linfociti che svolgono un ruolo chiave nella risoluzione delle infezioni intestinali. Le cellule Th17 svolgono un ruolo chiave nella risoluzione dell’infezione batterica intestinal, promuovendo il reclutamento di cellule infiammatorie e la produzione di antibiotici naturali. Ora, il trattamento delle infezioni intestinali causate da alcuni ceppi del batterio Escherichia coli, presente in alimenti non commestibili o contaminati, può avere un nuovo alleato. Una serie di studi pubblicati tra il 2018 ed il 2019 riporta che l’inibizione della prostaglandina E2 (PGE2), rilasciata durante il processo di eliminazione delle cellule infette dell’intestino (efferocitosi), ha migliorato la capacità dei topi di combattere la colite infettiva.

Una conseguenza dell’efferocitosi è la sintesi di citochine di tipo anti-infiammatorio per arginare il fenomeno, come il TGF-β, la IL-10 e la stessa PGE2, per favorire le risposte cellulari dei linfociti Th17. Per dimostrare questa ipotesi, Alexandra Ivo de Medeiros, professore alla Scuola di Scienze Farmaceutiche dell’Università di São Paulo di Araraquara, Brasile, e il suo team hanno inibito la produzione di PGE2 con farmaci antinfiammatori non steroidei come indometacina e ibuprofene. L’inibizione della PGE2 ha determinato un aumento della differenziazione delle cellule Th17 e il blocco di un solo recettore PGE2, EP4, ha invertito l’effetto soppressivo della PGE2 sulla differenziazione delle cellule Th17. La prostaglandina E2 può svolgere diverse funzioni a seconda del tipo di cellula e del recettore coinvolto. L’uso dell’antagonista del recettore delle prostaglandine EP4 ha migliorato la risoluzione della colite infettiva. Un altro risultato dello studio è stato che l’inibizione della sintesi delle prostaglandine o la segnalazione mediante trattamento con l’antagonista EP4 L-161,982 favoriva l’espressione di defensine, che sono considerate antibiotici naturali, nel colon.

Nell’esperimento, i topi sono stati infettati oralmente con un batterio (Citrobacter rodentium) che riproduce l’infezione di E. coli negli esseri umani. Dopo 24 ore, hanno iniziato a ricevere un trattamento di una settimana. L’indometacina veniva somministrata ogni due giorni a un gruppo, mentre un secondo gruppo riceveva una dose giornaliera di L-161.982 (l’antagonista EP4). I controlli hanno ricevuto una sostanza innocua. L’analisi dell’intestino in tutti i gruppi alla fine del trattamento ha mostrato che l’uso di un inibitore EP4 può essere una strategia promettente per il trattamento ausiliario della colite infettiva. L’uso di uno specifico antagonista del recettore PGE2, come l’antagonista del recettore EP4, offre vantaggi in termini di una proposta ausiliaria per il trattamento della colite infettiva. I farmaci antinfiammatori non steroidei non selettivi, o FANS, come l’indometacina e l’ibuprofene, sono poco costosi ma possono causare eventi avversi che sono stati ben descritti in letteratura. Nonostante l’effetto protettivo delle cellule Th17 nelle infezioni batteriche, queste stesse cellule possono causare infiammazioni croniche e malattie autoimmuni.

Pertanto, mentre la scoperta indica un potenziale alleato importante degli antibiotici nel trattamento delle infezioni, un accumulo di cellule Th17 nell’intestino potrebbe portare a future complicazioni. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per dimostrare se la combinazione dell’antagonista EP4 e della terapia antibiotica migliora la risoluzione di questa infezione batterica.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Li T, Liu B, Mao W, Gao R et al. Theriogenology  2019; 134:65-73. 

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Kim HB et al., Myung SJ. Gastroenterology 2017; 152(3):616-630. 

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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