Cancro alla prostata: dove sono arrivate oggi la ricerca e la prevenzione su tutti i fronti

Il cancro alla prostata viene diagnosticato in un numero crescente di uomini, ma molti di loro saranno forme non aggressive che seguiranno un corso indolente per tutta la vita dell’uomo, senza mai richiedere alcun trattamento. D’altra parte, il trattamento del carcinoma prostatico aggressivo è in continua evoluzione, con un ampio spettro di modalità di trattamento attualmente disponibili.

Valutazione del rischio tumorale

Un altro tipo di test tenta di valutare il rischio di cancro aggressivo. I test genomici e proteomici possono integrare test più tradizionali come i test sull’antigene prostatico specifico (PSA) per aiutare a prevedere la crescita e la diffusione del cancro. Alcuni esempi includono la prostata Oncotype DX che misura e riporta specifici livelli di attività genica da 0 a 100, Prolaris si basa sullo stesso principio ma misura un altro insieme di geni, ProMark che misura l’attività delle proteine ​​per lo stesso scopo e Decipher, che esamina l’attività genica in campioni chirurgici per aiutare i pazienti a decidere se è auspicabile un ulteriore trattamento dopo l’intervento. Un altro strumento è il questionario sulla prostata PREDICT, che richiede al paziente solo pochi minuti per riempirlo e, con l’aiuto del medico, fornisce le probabilità previste di morte della malattia o di altre malattie entro 10-15 anni. Dà anche le probabilità di sopravvivenza dopo il trattamento.

Vengono inoltre forniti i rischi di complicanze come l’incontinenza urinaria e la disfunzione erettile a seguito del trattamento suggerito. Il paziente può quindi scegliere tra diverse modalità di trattamento, inclusa la sorveglianza attiva. I ricercatori ritengono che tali strumenti potrebbero ridurre interventi inutili e potenzialmente dannosi, nonché salvare milioni di sistemi sanitari ogni anno, dando ai pazienti il ​​potere di scegliere i trattamenti in consultazione con i loro fornitori di servizi sanitari sulla base di prove concrete e rischi probabili. Biopsia liquida per escludere gli uomini con biomarcatori di resistenza ai farmaci dalla chemioterapia di prima linea, indirizzandoli invece ad altre terapie. In linea di principio, potrebbero utilizzare nanoparticelle magnetiche con sonde di cattura del DNA sulla loro superficie per colpire le cellule tumorali circolanti che contengono dei biomarkers specifici.

Stadiazione del cancro

La stadiazione del cancro è fondamentale per decidere il trattamento giusto. Fino a pochi anni fa, le scansioni TC e RM erano le tecnologie più accurate disponibili per mettere in scena il cancro alla prostata, poiché l’organo è sepolto in profondità sotto gli organi pelvici superficiali. Inoltre, tendono a perdere piccole aree di tumore nei linfonodi. Le nuove forme di imaging includono la risonanza magnetica multiparametrica, che associa la risonanza magnetica standard con uno o più altri tipi. Questi potrebbero includere imaging ponderato per la diffusione (DWI), risonanza magnetica potenziata con contrasto (DCE) o spettroscopia MRI. I risultati delle scansioni vengono confrontati per arrivare al rapporto finale. La risonanza magnetica con potenziamento è un’altra modalità utilizzata per trovare i linfonodi cancerosi. Qui una risonanza magnetica standard è seguita dall’iniezione di un colorante magnetico per particelle e una scansione ripetuta viene eseguita il giorno successivo per rilevare la presenza di cellule tumorali. La PET più recente (tomografia ad emissione di positroni) utilizza un tipo di tracciante chiamato fluoruro di sodio radioattivo, fluciclovina, colina o acetato marcato per tracciare le cellule metabolicamente attive, come le cellule in rapida divisione del cancro.

Trattamenti sviluppati

Il cancro alla prostata è guidato dal testosterone. Di conseguenza, la terapia di deprivazione androgenica (ADT) può fermare la crescita del cancro alla prostata in molti casi. Forme precedenti di ADT includevano orchiectomia o castrazione chirurgica e l’uso di agonisti dell’LHRH che inibiscono la produzione di testosterone da parte dei testicoli chiamati castrazione medica. Gli antagonisti dell’LHRH sono un’altra forma di castrazione medica. Gli antiandrogeni impediscono l’azione degli androgeni sui recettori degli androgeni. I nuovi farmaci di questa classe includono enzalutamide, apalutamide e darolutamide e le prime ricerche indicano che l’ADT può essere associato a questi farmaci per un risultato migliore. Utilizzati in precedenza solo per gli uomini con pazienti affetti da carcinoma della prostata resistente alla castrazione con carcinoma metastatico, questi potrebbero ora essere approvati anche per un uso precedente. Le nuove forme di terapia ormonale includono ormoni anti-surrenalici come un antagonista del citocromo P17 che riduce la produzione di androgeni all’interno della cellula surrenale e può ritardare la crescita del cancro. Tuttavia, questo deve essere somministrato con un glucocorticoide, il che ne limita l’applicazione.

Progressi dell’immunoterapia

L’immunoterapia sfrutta il sistema immunitario per rilevare e distruggere le cellule tumorali. Un tipo di immunoterapia è il vaccino contro il cancro alla prostata, come il sipuleucel-T, che è già stato approvato per questa indicazione. Altri sono in studi clinici. I vaccini sembrano avere meno e meno gravi effetti collaterali rispetto ad altre modalità di trattamento.

Gli inibitori del checkpoint immunitario sono un’altra forma di immunoterapia che sfrutta la naturale capacità del corpo di non reagire ai propri antigeni con una reazione immunitaria, tramite molecole di checkpoint che devono essere disattivate o attivate per avviare la risposta immunitaria. A volte, le cellule tumorali dirottano questi punti di controllo per mascherare la loro “estraneità” immunitaria. I nuovi farmaci inibiscono uno o più di questi punti di controllo come il PD-1 o la proteina PD-L1 associata. Farmaci simili vengono esaminati per la loro utilità nel carcinoma della prostata. La combinazione di un inibitore del checkpoint con un vaccino, ad esempio, potrebbe rendere la risposta del vaccino più duratura e più forte. Un’altra possibile combinazione è quando viene utilizzato con un farmaco che rende le cellule tumorali più riconoscibili come non-sé, consentendo all’inibitore del checkpoint di stimolare il corpo in modo più efficace.

La terapia con le cellule T del recettore dell’antigene chimico (CAR) utilizza le cellule immunitarie del corpo per rafforzare e specificare la risposta immunitaria contro la cellula tumorale. Le cellule T vengono rimosse dal paziente e progettate per avere recettori per antigeni che incorporano componenti tumorali “estranei” sulla loro superficie. Questi si legheranno specificamente alla superficie delle cellule tumorali della prostata del paziente. La cellula ingegnerizzata viene stimolata a moltiplicarsi e reintrodotta nel sangue del paziente, per rilevare le cellule tumorali e attaccarle. Questo è complesso, sperimentale e potrebbe avere effetti avversi potenzialmente gravi.

La terapia con interleuchina-27 è un’altra terapia promettente che può aiutare a ridurre la crescita del tumore e fermare il cancro segnalando alle cellule immunitarie di recarsi nelle aree contenenti le cellule tumorali, uccidere il tumore e iniziare la guarigione e la riparazione della ferita.

Anticorpi monoclonali

Queste molecole sono anticorpi modificati che si legano a specifici target di cellule tumorali come l’antigene PSMA su una cellula cancerosa della prostata. Molti di questi sono associati ad agenti chemioterapici o piccole molecole radioattive, in modo tale che l’anticorpo entri nella cellula tumorale, portando con sé l’agente terapeutico.

Inibitori della trasduzione del segnale

Se il tumore alla prostata ha mutazioni di BRCA2 o geni simili, il danno al DNA non può essere riparato, portando alla persistenza di possibili mutazioni dannose in queste cellule. I farmaci chiamati inibitori della poli-ADP-ribosio polimerasi (PARP) sono più tossici per le cellule tumorali difettose rispetto alle cellule normali. Olaparib è un inibitore del PARP che può migliorare la sopravvivenza e i tassi di progressione senza malattia più dell’abiraterone o dell’enzalutamide. Gli ultimi farmaci sperimentali includono un inibitore delle monoammine (iMAO) usato decenni fa per trattare la depressione, ora riproposto perchè interrompe la segnalazione del recettore degli androgeni.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

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Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 2322 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it
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