Collaterali dell’artrite reumatoide: attenzione sul rischio trombosi che migliora col biologico

La trombosi è un problema medico significativo. Nel caso di tromboembolia venosa (TEV), la coagulazione si verifica all’interno di un vaso ematico e può influenzare il flusso sanguigno. La diagnosi e il trattamento rapidi sono importanti in quanto la trombosi venosa profonda non trattata (TVP) nella gamba può portare a embolia polmonare potenzialmente pericolosa per la vita: parti del trombo si strappano ed entrano in un vaso polmonare attraverso il flusso sanguigno. Nel 30% dei casi, i pazienti muoiono entro 30 giorni dalla diagnosi di trombosi venosa profonda nella gamba o embolia polmonare. A causa dell’infiammazione cronica nei pazienti che soffrono di artrite reumatoide, il rischio di vena profonda pericolosa e trombosi polmonare è da due a tre volte più elevato. Le persone che soffrono di artrite reumatoide con aumento dell’attività della malattia sono più spesso colpite da trombosi da lievi a moderate. Ecco che la prevenzione con anticoagulanti (eparine a basso peso molecolare, apixaban, dabigatran, cardioaspirina, più raramente il coumadin) diventa importante per ridurre il rischio.

Un recente studio svedese è giunto al risultato che tra i pazienti con alta attività patologica, uno su cento svilupperà tromboembolia venosa entro un anno, un aumento di oltre due volte rispetto ai pazienti in remissione. I dati del registro tedesco RABBIT1 pubblicato dalla Lega europea contro il reumatismo (EULAR) mostrano che questo aumento del rischio di trombosi può essere ridotto con il trattamento con farmaci biologici. Questa è un’informazione importante, specialmente in questo momento durante la pandemia di COVID-19, poiché anche la trombosi e l’embolia polmonare svolgono un ruolo importante nell’infezione da COVID-19. La vigilanza per la trombosi durante il trattamento di persone con artrite è particolarmente raccomandata. Inoltre, è fondamentale mantenere terapie per tenere sotto controllo l’attività della malattia. I fattori che promuovono la trombosi nei pazienti affetti da artrite reumatoide e i farmaci che potenzialmente riducono il rischio sono stati ora esaminati in due studi.

Uno studio di coorte svedese ha cercato di trovare una risposta alla domanda se il grado di attività della malattia abbia un impatto sul rischio di trombosi. Il team attorno a Viktor Molander, dottorando presso il Karolinska Institutet di Stoccolma, ha analizzato i dati di 46.311 pazienti affetti da AR prelevati dal registro svedese di qualità reumatologica (SRQ) per un periodo di 12 anni. Per la misurazione dell’attività della malattia è stato utilizzato il “punteggio dell’attività della malattia 28” (DAS28). Il DAS28 valuta l’attività della malattia dell’artrite reumatoide in base alla valutazione di 28 articolazioni definite. Lo studio indica una stretta connessione tra l’attività clinica della malattia di AR misurata dalla DAS28 e il rischio di TEV: tra i pazienti con attività patologica elevata, uno su cento svilupperà TEV entro l’anno successivo, con un aumento di oltre due volte rispetto a pazienti in remissione. Avere controlli regolari da un reumatologo può essere scomodo.

Tuttavia, è una misura importante monitorare lo sviluppo della condizione e se il trattamento deve essere adeguato di conseguenza. Nelle persone che soffrono di artrite reumatoide, il rischio di trombosi deve sempre essere preso in considerazione; questo è ciò che ha sottolineato il Dr. John Isaacs, professore di cattedra scientifica EULAR, presso l’Università di Newcastle nel Regno Unito. Il rischio di trombosi è anche influenzato dai farmaci usati nei casi di artrite reumatoide. I farmaci antireumatici convenzionali modificanti la malattia (csDMARD) come metotrexato, sulfasalazina e leflunomide fanno parte del trattamento di base dell’AR. Quando sono o diventano inefficaci, il passo successivo sono i biologici (anticorpi monoclonali), che includono anche inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNF) come Adalimumab, Certolizumab Pegol, Etanercept, Golimumab e Infliximab.

La questione se il rischio di trombosi sia ridotto dall’applicazione di sostanze biologiche a confronto dei DMARD convenzionali è stata affrontata in uno studio scientifico tra cui l’autore principale è il Dr. Martin Schäfer dall’area del programma di Epidemiologia presso il Centro di ricerca sul Reumatismo tedesco a Berlino. A tale scopo, il team ha analizzato i dati di oltre 11.000 pazienti con artrite reumatoide nel registro tedesco RABBIT1, che sono stati trattati con un altro farmaco DMARD dopo almeno un fallimento del primo DMARD, o il cui trattamento è stato passato al biologico. I risultati sono che dopo il trattamento con inibitori del TNF, il rischio di eventi TEV gravi è ridotto di quasi la metà rispetto ai farmaci normali. Secondo i dati di RABBIT1, un aumento dell’attività infiammatoria era anche associato a un aumento significativo del rischio di TEV: il rischio era circa il doppio con un valore di proteina C-reattiva (PCR) di almeno 5.

La Dr.ssa Anja Strangfeld, responsabile dello studio presso il registro RABBIT di Berlino e coautrice dello studio, ha concluso: “Per i pazienti con un aumentato rischio di trombosi, dovrebbe essere preso in considerazione un trattamento alternativo con inibitori del TNF e, eventualmente, altri farmaci biologici invece del trattamento standard csDMARD. Ridurre l’attività infiammatoria è anche un fattore importante per ridurre il rischio di TEV”.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Schäfer M et al. Rheumatology 2020 Feb 19:keaa049.

Atzeni F, Nucera V et al. Curr Vasc Pharmacol. 2020 Jan 27. 

Gualtierotti R et al. Adv Ther. 2019 Dec; 36(12):3494-3502.

Vranic A et al. Clin Rheumatol. 2019 Nov; 38(11):3005-3014.

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Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 2450 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it
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