Stop allo shock anafilattico: viene dall’oncologia l’inibitore preventivo ideale

L’anafilassi è una reazione allergica sistemica grave, potenzialmente pericolosa per la vita, che può verificarsi entro pochi secondi o minuti dall’esposizione a un allergene. Si verifica in circa uno su 50 americani, secondo l’Asma and Allergy Foundation of America. Se la pressione sanguigna di una persona scende così in basso durante l’anafilassi o le sue vie aeree si chiudono abbastanza da non riuscire a ottenere abbastanza ossigeno per i loro organi, entrano in shock anafilattico. Le reazioni sono evidenti con angioedema, broncospasmo, nausea / vomito, diarrea, ipotensione e shock. L’anafilassi mediata da IgE richiede la reticolazione dell’antigene delle IgE legate sulla superficie dei mastociti e dei basofili, avviando il rilascio di mediatori tra cui istamina, prostaglandine, leucotrieni, enzimi e citochine. Nessuna terapia nota è in grado di prevenire in modo affidabile l’anafilassi, quindi lo standard di cura comporta l’evitamento di agenti scatenanti e un trattamento tempestivo con epinefrina dopo che una reazione è già iniziata. Tuttavia, evitare gli allergeni non è sempre possibile e spesso si verificano esposizioni accidentali, specialmente nel caso di alimenti o insetti pungenti. Un nuovo studio mostra che potrebbe esserci una pillola che può essere assunta in modo proattivo per prevenire l’anafilassi da lieve a pericolosa per la vita, indipendentemente dalla causa.

I farmaci utilizzati nello studio sono noti come inibitori di BTK. BTK sta per un enzima chiamato tirosina chinasi di Bruton, che si trova all’interno delle cellule, compresi i mastociti. Questa chinasi fa parte della complessa piattaforma di segnalazione che i segnali esterni dei recettori immunitari trasducono al nucleo cellulare, attivando una risposta genetica appropriata. Il motivo per cui gli inibitori di BTK lavorano per bloccare le reazioni allergiche è che inibendo o bloccando il BTK, i mastociti non possono essere innescati da allergeni e anticorpi allergici per rilasciare istamina e altri mediatori allergici. Lo studio ha utilizzato tre diversi inibitori BTK, che hanno bloccato le reazioni allergiche quando testati su mastociti umani in vitro. Ibrutinib e acalabrutinib sono entrambi inibitori irreversibili della chinasi BTK, approvati dalla FDA, che sono generalmente ben tollerati ed utilizzati nei linfomi a cellule B resistenti. Il terzo inibitore impiegato nella ricerca è tirabrutinib. Tutti hanno ridotto o prevenuto con successo reazioni allergiche, tra cui reazioni anafilattiche gravi e potenzialmente letali, in un nuovo modello di anafilassi del mouse “umanizzato”. Gli organi del topo contenevano cellule umane trapiantate che, per diversi mesi, sono maturate in mastociti umani, le cellule primarie che reagiscono durante le reazioni allergiche.

Il Dr. Bruce Bochner, professore di medicina alla Feinberg School of Medicine della Northwestern University, ha commentato: “Questa pillola potrebbe letteralmente cambiare la vita e salvare la vita. Immagina di essere in grado di assumere farmaci in modo proattivo per prevenire una grave reazione allergica. il primo trattamento noto per prevenire l’anafilassi diverso dall’evitare l’allergene. I risultati potrebbero spianare la strada a futuri studi clinici sull’uomo di tali farmaci orali da utilizzare come trattamento preventivo per evitare gravi reazioni allergiche. Ho sentito i genitori dire: sarebbe bello che mio figlio prendesse qualcosa mentre eravamo in vacanza nel caso in cui mangiassero accidentalmente il cibo sbagliato “e pensiamo che questi farmaci un giorno potrebbero servire a quello scopo. Le persone che sono ad alto rischio di esposizioni allergiche al salvataggio. gli antibiotici o le persone che stanno per sottoporsi a desensibilizzazione di alimenti per via orale (mangiando gradualmente cibi per creare una soglia per una reazione allergica) potrebbero prendere la pillola come misura preventiva. sicuro ed economico abbastanza per l’uso quotidiano, teoricamente chiunque abbia un’allergia grave, comprese le allergie alimentari, potrebbe prenderlo ed essere in grado di mangiare i cibi che ha rigorosamente evitato.

Per ora, gli scienziati pensano che il farmaco verrebbe probabilmente usato preventivamente, non per emergenze, come un EpiPen, che inietta l’epinefrina in qualcuno che sta vivendo una reazione allergica per invertire i sintomi. Ma stanno valutando di esaminare se questo tipo di farmaco possa essere riformulato per essere aggiunto a EpiPen per essere iniettato insieme all’epinefrina per vedere se sarebbe meglio interrompere o interrompere l’anafilassi dopo che è iniziata. In una precedente ricerca, la dott.ssa Jennifer Regan e la dott.ssa Melanie Dispenza, entrambe ex tirocinanti allergologhe che collaborano con Bochner, hanno scoperto che i pazienti oncologici che assumevano l’inibitore ibrido BTK allergico agli allergeni presenti nell’aria come peli di gatto e polline di ambrosia hanno visto il loro test allergico cutaneo reattività ridotta dall’80 al 90% in una settimana. Le successive indagini hanno mostrato che la stessa cosa è accaduta alle reazioni del test cutaneo all’allergia alimentare quando gli adulti sani con allergia alimentare hanno assunto il farmaco per pochi giorni. Entrambi gli studi pilota hanno coinvolto un numero limitato di soggetti, ma i risultati sono stati coerenti. Un obiettivo futuro è quello di somministrare questo farmaco a soggetti allergici al cibo o ai farmaci, dimostrare mediante test cutanei che la loro sensibilità allergica è stata bloccata dall’effetto del farmaco e quindi dare loro il cibo o il farmaco.

Gli inibitori della BTK sono attualmente sul mercato come un’alternativa riuscita e meno tossica alla chemioterapia, per i pazienti con tumori del sangue come la leucemia linfocitica cronica e il linfoma a cellule B. Sfortunatamente, il loro prezzo è ancora molto alto, circa 500$ al giorno e oltre a ciò non sono ancora stati approvati per l’uso nei bambini, che hanno maggiori probabilità di avere allergie alimentari.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Dispenza MC et al., Bochner BS. J Clin Invest 2020 Jun 2; 138448.

Haselmayer P et al. J Immunol. 2019 May 15; 202(10):2888-2906. 

Dispenza MC et al. Expert Rev Clin Immunol. 2017; 13(10):921-923.

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Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 2450 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it
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