Ancora nessun antivirale definitivo contro il COVID-19: e la Norvegia batte sul plasma immune

Sei mesi dopo la pandemia di COVID-19, oltre 7,4 milioni di persone sono state contagiate e oltre 410 000 sono morte. Al momento, non esiste un trattamento o un vaccino per la malattia. Ora, un team di ricercatori norvegesi ed estoni ha esaminato diverse possibili opzioni terapeutiche e ha trovato sia buone che cattive notizie. La buona notizia è che il team ha identificato sei antivirali ad ampio spettro sicuri nell’uomo che hanno lavorato contro la malattia in test di laboratorio. Due dei sei, quando combinati, hanno mostrato un effetto ancora più forte nelle colture cellulari infette. La cattiva notizia è che un altro trattamento non farmacologico – l’uso di plasma carico di anticorpi da pazienti guariti per curare i malati gravi – può funzionare solo se il donatore si è recentemente ripreso da COVID-19. Lo studio è stato pubblicato sulla rivista Viruses. Il team di ricerca ha sviluppato una coltura cellulare che potrebbero utilizzare per far crescere SARS-CoV-2, il nome del coronavirus che causa COVID-19. La cultura ha permesso loro di testare effettivamente l’efficacia dei diversi farmaci in laboratorio.

Hanno determinato che un tipo di cellula chiamato Vero-E6 era più adatto a propagare il coronavirus e sono stati in grado di selezionare 136 farmaci utilizzando la coltura cellulare. Lo screening ha identificato sei farmaci esistenti che hanno avuto un certo effetto e diverse combinazioni di farmaci che hanno agito in sinergia, hanno detto i ricercatori. I sei farmaci erano nelfinavir, salinomicina, amodiachina, obatoclax, emetina e omoharringtonina. Una combinazione di nelfinavir e amodiachina mostrava la massima sinergia. Quest’ultima scoperta è stata abbastanza incoraggiante che i ricercatori sperano che altri seguiranno e inizieranno a testare le combinazioni di farmaci nei pazienti. I ricercatori hanno anche voluto esaminare più da vicino l’efficacia dell’utilizzo del plasma sanguigno da pazienti guariti per trattare le persone con COVID-19. La linea cellulare Vero-E6 ha permesso loro di sviluppare un test di “anticorpo neutralizzante”, che potevano utilizzare per determinare la forza degli anticorpi del sangue dei pazienti guariti.

Il test anticorpale neutralizzante funziona in modo molto simile al nome suggerito. I ricercatori hanno prelevato plasma sanguigno da pazienti guariti e l’hanno aggiunto alle colture cellulari contenenti il ​​virus vivo. Ciò ha permesso loro di vedere con quale efficacia gli anticorpi nel plasma hanno neutralizzato o ucciso il virus che stava crescendo nella coltura cellulare. I ricercatori chiamano il plasma da pazienti guariti “siero convalescente”. Il siero convalescente di pazienti contenenti anticorpi contro il virus è stato usato negli ultimi decenni per il trattamento di diverse malattie virali con un certo successo, quando i vaccini o gli antivirali non sono disponibili. Se usato per il trattamento, è essenziale che il siero convalescente contenga abbastanza anticorpi contro il virus. Ma i ricercatori sottolineano che l’unico modo per sapere se il siero convalescente è abbastanza forte è aggiungendo diluizioni di esso a un ceppo virale vivo e testando le miscele su linee cellulari che possono propagare il virus, come hanno fatto i ricercatori.

I test sugli anticorpi ordinari potrebbero non riflettere la capacità del siero convalescente di uccidere o neutralizzare effettivamente il virus, ha affermato. Ciò significa che i test di neutralizzazione sono ancora i più specifici. I test anticorpali neutralizzanti hanno permesso ai ricercatori di testare sieri convalescenti da un numero di pazienti recuperati. Sono stati in grado di vedere che alcuni pazienti guariti non hanno prodotto molti anticorpi, un risultato che è stato confermato da altre ricerche. Sono stati anche in grado di vedere che più recente era il recupero da COVID-19, più efficace era il siero. Due mesi dopo la diagnosi di un paziente, il loro siero non aveva abbastanza anticorpi per combattere il virus nella coltura cellulare. La conclusione finora è che i medici devono raccogliere il plasma a fini terapeutici non appena i pazienti guariscono da COVID-19, poiché la quantità di anticorpi diminuisce nel tempo. Tuttavia, se il paziente fosse stato esposto al virus una seconda volta, le cellule del sistema immunitario sarebbero molto probabilmente preparate ad aumentare nuovamente la produzione di anticorpi.

Il fatto che i ricercatori siano stati in grado di diagnosticare e isolare il virus dai pazienti Trondelag ha dato loro la possibilità di identificare l’origine e l’evoluzione dei ceppi virali. Ciò è stato ottenuto con l’aiuto di un nuovo test basato sulla nanotecnologia per COVID-19 che è stato adottato dal governo norvegese e che potrebbe essere potenzialmente esportato per l’uso in altri paesi. Determinando la composizione genetica dei ceppi, i ricercatori sono stati in grado di confrontare i ceppi con quelli registrati in una risorsa online e capire da dove provengono i diversi ceppi. I ricercatori hanno stabilito che i ceppi SARS-CoV-2 isolati a Trondheim erano originari della Cina, della Danimarca, degli Stati Uniti e del Canada. Ciò solleva la questione se le restrizioni di viaggio della Norvegia, emanate il 12 marzo, avrebbero forse dovuto essere introdotte in precedenza per impedire l’importazione del virus nel paese. Ma vedere come i ceppi si stanno muovendo in tutto il mondo offre potenziali spunti utili sul virus e sulla sua trasmissione.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Potdar S et al. Bioinformatics. 2020 Jun 1; 36(11):3602-3604.

Andersen PI, Ianevski A et al. Int J Infect Dis. 2020 Apr; 93:268.

Andersen PI, Krpina K et al. Viruses. 2019 Oct 18;11(10):964.

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- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it