Genetica dell’ovaio policistico: sempre più dati a confermare che l’ambiente e la dieta non sono tutto

L’ovaio policistico (PCOS) colpisce un gran numero di donne ed è un disturbo genetico comune e complesso. Circa il 15% delle donne in età riproduttiva soffre di questa condizione e numerosi criteri diagnostici possono aiutare a confermare la condizione in un paziente. Nelle donne con PCOS, alcuni dei sintomi più comuni includono periodi irregolari o mancanti, mancanza o rara ovulazione, aumento dei livelli di ormoni sessuali maschili – androgeni nel sangue e caratteristiche associate come irsutismo o peli sul viso eccessivi. All’indagine ecografica, vengono rilevate piccole cisti sulla superficie delle ovaie. Queste donne sono a rischio di sovrappeso e obesi e possono sviluppare malattie cardiache e diabete di tipo 2 e sindrome metabolica nel tempo. Esistono diversi criteri diagnostici per il rilevamento di PCOS. Si basano principalmente su opinioni e consensi di esperti. Tra gli endocrinologi, esistono numerose controversie in questi criteri diagnostici per la PCOS.

Esiste una variazione delle caratteristiche fisiche e dei sintomi fisici tra i pazienti con PCOS. Queste sono chiamate variazioni fenotipiche. In un recente studio condotto su popolazioni con origini europee, è stato osservato che la composizione genetica delle donne affette da PCOS era nettamente simile nonostante fosse etichettata utilizzando criteri diagnostici diversi. Ciò suggerisce che questi criteri diagnostici non identificano sottotipi di malattia biologicamente distinti. I ricercatori che lavorano su uno studio finanziato dal National Institutes of Health (NIH) hanno scoperto che la sindrome dell’ovaio policistico (PCOS) ha sottotipi distinti associati a variazioni genetiche. Il loro studio è pubblicato sulla rivista PLOS Medicine. L’obiettivo di questo studio era quindi quello di testare l’ipotesi che esistessero sottotipi biologicamente rilevanti di PCOS. I partecipanti allo studio erano una coorte genotipica. I dati biochimici e i dati genotipici di queste donne sono stati ottenuti dallo studio di associazione su tutto il genoma PCOS (GWAS).

Hanno effettuato connessioni con i genotipi e i sottotipi fenotipici o fisici della condizione. Un totale di 893 donne sono state incluse nello studio. La loro fascia d’età era compresa tra 25 e 32 anni e l’indice di massa corporea era compreso tra 28,2 e 41,5. Questi cluster genotipici sono stati replicati in un’altra coorte, che non sono stati genotipizzati. Qui c’erano 263 casi di PCOS con un’età compresa tra 24 e 33 anni e un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 28,4 e 42,3. Nell’analisi del clustering, il team ha trovato due sottotipi distinti di PCOS. Questi erano: A) Il gruppo riproduttivo, circa il 23% dei partecipanti, era tipicamente caratterizzato da livelli elevati di ormone luteinizzante (LH) e globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG). Questi partecipanti avevano anche un basso indice di massa corporea e bassi livelli di insulina; B) Il gruppo metabolico, circa il 37%, aveva un BMI più elevato, ha aumentato i livelli di zucchero nel sangue e di insulina ma livelli più bassi di LH e SHBG. Sulla genotipizzazione della coorte iniziale e sulla loro divisione in due tipi di PCOS, sono state rilevate diverse caratteristiche genetiche.

Sono stati trovati alleli in 4 loci visti nel sottotipo riproduttivo di PCOS. Questi erano PRDM2/KAZN, IQCA1, BMPR1B/UNC5C e CDH10. Uno dei loci era significativamente presente nel sottotipo metabolico, quello per il gene KCNH7/FIGN, che codifica per un canale del potassio. Il team non ha compreso la connessione fra la PCOS ed un gene che codifica per lo scambio ionico del potassio. È stato sviluppato un modello predittivo separato per vedere se i casi tendevano a raggrupparsi in famiglie. Hanno scoperto che 73 donne con PCOS di età compresa tra 25 e 33 anni e BMI di 27,8 e 42,3 kg / m2, di solito tendevano a raggrupparsi in famiglie e che i portatori di varianti rare precedentemente segnalate in DENND1A. Il team pensa che questa variante genetica sia nota per regolare la sintesi di androgeni o ormoni maschili nel corpo. Questo studio iniziale è stato condotto solo tra donne con origini europee che sono state diagnosticate in base ai criteri del National Institutes of Health (NIH). Studi più approfonditi con una vasta popolazione sarebbero più conclusivi.

Inoltre, hanno trovato sottotipi riproduttivi e metabolici riproducibili di PCOS, e questi sottotipi sono stati associati a nuovi loci di suscettibilità, che avevano un’architettura genetica distinta. Il dott. Dunaif, autore principale della ricerca, ha concluso: “I loci genomici significativamente associati a uno di questi sottotipi includono una serie di nuovi geni candidati altamente plausibili per la policistosi ovarica. Contrariamente alla classificazione dei disturbi basata sull’opinione di esperti, questo è un approccio oggettivo molto potente per classificare le sindromi come la PCOS in sottotipi distinti con cause, trattamento e risultati clinici diversi. Il nostro studio fornisce supporto all’ipotesi che la PCOS sia in realtà un disordine eterogeneo con diversi meccanismi biologici sottostanti. Pensiamo che le donne con la PCOS possono essere scarsamente servite essendo raggruppate sotto un’unica diagnosi, perché i sottotipi di PCOS possono differire nelle risposte alla terapia e nei risultati a lungo termine”.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Dapas M, Lin FTJ et al. PLoS Medicine 2020; 17(6):e1003132.

Dapas M, Dunaif A. Curr Opin Endocr Metab Res. 2020 Jun; 12:26-32.

Dapas M et al. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Apr 30; 104(9):3835-50.

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Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 2308 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it
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