Terapia dell’insufficienza renale cronica: il vecchio allopurinolo non funziona come ci si aspettava

Ci sono più di 1,7 milioni di australiani con CKD e oltre 3.000 persone sviluppano insufficienza renale abbastanza grave da richiedere la dialisi ogni anno. Al momento, ci sono oltre 13.000 pazienti in Australia in dialisi. Un importante studio clinico dell’Università del New South Wales (UNSW) riporta che un farmaco comune chiamato allopurinolo, prescritto a circa il 20% dei pazienti con malattia renale cronica (CKD), non funziona come previsto. Il farmaco in questione è prescritto in pazienti che hanno la gotta, alto acido urico a causa di alcuni trattamenti contro il cancro e calcoli renali composti da acido urico, per aiutare a prevenire un’ulteriore crescita dei calcoli. Il trial clinico è stato condotto da ricercatori dell’UNSW, del George Institute for Global Health e dell’Australasian Kidney Trials Network.

Le purine sono molecole presenti nell’acido nucleico e vengono rilasciate dalle cellule che vengono scomposte durante la digestione del cibo e durante il normale ricambio cellulare in vari tessuti del corpo. L’ipossantina è una sostanza chimica generata durante il metabolismo delle purine. L’ipoxantina viene convertita in xantina attraverso l’enzima xantina ossidasi, quindi la xantina viene convertita in acido urico come prodotto di scarto. L’allopurinolo è un inibitore dell’enzima xantina ossidasi. Questo farmaco viene metabolizzato in un’altra sostanza chimica chiamata oxypurinolo, che è simile all’ipoxantina del prodotto naturale di decomposizione della purina. Questa somiglianza fa sì che si leghi e blocchi l’enzima che converte l’ipoxantina in xantina. Poiché la xantina è il precursore dell’acido urico, questa inibizione riduce i livelli ematici di acido urico stesso.

Avendo coinvolto 31 ospedali in Australia e Nuova Zelanda, lo studio è durato 2 anni ed ha esaminato i risultati di 369 pazienti arruolati con malattia renale cronica (CKD), che si pensava fossero a rischio di sviluppare malattie più gravi. I ricercatori hanno somministrato ai pazienti allopurinolo o un placebo e quindi hanno analizzato il tasso di declino della funzionalità renale nel tempo. Precedenti studi hanno concluso che il trattamento con allopurinolo riduce il tasso di progressione della malattia renale cronica. Circa tre quarti delle persone con insufficienza renale cronica presentano livelli elevati di acido urico nel sangue e pertanto i ricercatori hanno ritenuto che livelli elevati di urato siano correlati a un rischio più elevato di insufficienza renale cronica. Tuttavia, mancava l’evidenza che l’abbassamento dei livelli di urato attraverso l’allopurinolo ritardasse la progressione della malattia. Lo studio attuale era finalizzato ad esplorare questa connessione.

I ricercatori hanno esaminato la velocità con cui la funzionalità renale si è deteriorata nel gruppo di pazienti trattati con allopurinolo e in quelli senza di essa. Hanno scoperto che la funzione renale è diminuita a un ritmo simile nei pazienti che assumevano allopurinolo e in quelli che assumevano placebo. In altre parole, la teoria che aumentando i livelli ematici di urato causa un peggioramento della funzionalità renale probabilmente non è corretta. Invece, probabilmente indicano una compromissione della funzionalità renale. Ciò significherebbe che questi pazienti stanno probabilmente assumendo farmaci che non sono di alcun beneficio per loro, a meno che non abbiano altre condizioni contro cui il farmaco è efficace, come la gotta. L’allopurinolo ha i suoi effetti collaterali come reazioni allergiche e cutanee e pertanto non deve essere assunto senza prove di beneficio.

In qualche modo, non si meraviglia che l’allopurinolo possa non essere così efficace contro la progressione della CKD. Tutti i clinici possono pensare che serva a ridurre l’acido urico; coloro che hanno una conoscenza un po’ più estesa, aggiungeranno che l’inibizione dell’XOS può ridurre il carico dello stress ossidativo prodotto da questo enzima durante la progressione della CKD. Questo concetto è anche accettato dai ricercatori clinici in cardiologia, dal momento che l’impiego di allopurinolo per insufficienza cardiaca cronica (CHF) risale almeno al 2005. Dai dati della ricerca di base che l’acido urico più alto nel sangue predispone a pressione sanguigna più alta e insulino-resistenza, la logica per bloccare XOS farmacologicamente sarebbe utile nella CKD soddisfa alcuni criteri.

Tuttavia, non bisogna dimenticare che l’acido urico ha alcune funzioni fisiologiche nelle cellule umane. Ci sono diverse prove che si comporta come una molecola simile alla vitamina C per eliminare alcune specie reattive di ossigeno (ROS) o azoto (RNS). Inoltre, l’urato non è tra le tossine uremiche più pericolose o rischiose. Altre molto conosciute sono molto più attive biologicamente, come la guanidina, la creatinina o l’indoxil-solfato. Questi hanno riconosciute proprietà lesive sul tessuto cardiaco, sulle cellule nervose e persino sul midollo osseo. Ultimamente, nella CKD è stata dimostrata un’attività sbilanciante sul microbiota intestinale da parte di queste sostanze. Alcuni scienziati ritengono che potrebbero peggiorare l’asse rene-intestino durante la progressione della CKD.

Tuttavia, i ricercatori hanno avvertito che le persone già in trattamento con allopurinolo non devono semplicemente smettere di assumere il farmaco, ma discuterne l’uso con il proprio medico. La scoperta è in qualche modo scoraggiante, in quanto esistono pochi trattamenti efficaci per la progressione della CKD. Pertanto, vi è un enorme bisogno di nuovi trattamenti per questa condizione. Questo tipo di studio alla ricerca di prove è cruciale per migliorare la pratica della medicina. Secondo il professor Sean Emory di UNSW Medicine, la ricerca accademica indipendente attraverso reti coordinate è fondamentale per cambiare i risultati sulla salute. Ora si sa che un intervento di routine in nefrologia non può più essere giustificato e la pratica clinica ora cambierà a livello globale.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD; specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

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Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 2472 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it