Cancro triplo-negativo: a caccia del DNA circolante per impostare la terapia personalizzata

I ricercatori Milan Radovich, PhD e Bryan Schneider, MD della Indiana University School of Medicine hanno scoperto che la presenza di DNA tumorale circolante (ctDNA) e cellule tumorali circolanti (CTC) nel plasma del sangue femminile sottoposto a chemioterapia prima dell’intervento chirurgico per il trattamento del carcinoma mammario triplo negativo in stadio 1, 2 o 3 sono indicatori critici per la previsione della recidiva della malattia e della sopravvivenza libera da malattia. I loro risultati, pubblicati oggi sulla prestigiosa rivista internazionale peer-reviewed, JAMA Oncology consentono una stratificazione di pazienti in studi clinici in tutto il mondo, che non esistevano prima della loro scoperta. La coppia ha anche parlato delle loro scoperte come parte di un podcast di JAMA Oncology. I ricercatori dell’IU Melvin e Bren Simon Comprehensive Cancer Center, insieme ai colleghi della Hoosier Cancer Research Network, hanno analizzato campioni di plasma prelevati dal sangue di 196 donne, nell’ambito di un’analisi secondaria pianificata delle donne che erano partecipanti allo studio clinico BRE12- 158. Questo è il più grande set di dati noto di pazienti fino ad oggi.

Hanno scoperto che il rilevamento del ctDNA era significativamente associato a risultati più scarsi su tre importanti misure per i pazienti: sopravvivenza libera da malattia a distanza, sopravvivenza libera da malattia e sopravvivenza globale. Quando la presenza di ctDNA è stata combinata con la presenza di CTC, i risultati sono stati anche peggiori. A due anni dall’intervento chirurgico e dalla chemioterapia, la sopravvivenza a distanza libera da malattia per le donne con presenza di ctDNA nel sangue era del 56 percento, rispetto all’81% delle donne senza ctDNA. I pazienti con presenza di ctDNA e CTC a due anni avevano una probabilità del 52% di sopravvivenza a distanza libera da malattia rispetto all’89% che erano negativi per entrambi i marker. Circa un terzo dei pazienti otterrà la remissione dal loro carcinoma mammario triplo negativo, dopo chirurgia e chemioterapia. Tuttavia, i due terzi avranno una malattia residua, mettendoli ad alto rischio di ricaduta. Questi risultati saranno al centro dello studio PERSEVERE, che stratificherà le donne con K mammario triplo negativo basato sull’essere ctDNA positivo e assegnerà loro una terapia mirata abbinata al sequenziamento genomico della paziente.

Jay L. Hess, MD, PhD e Decano della IU School of Medicine, ha spiegato e commentato: “Questi risultati consentono una base scientifica per prevedere la ricaduta e la sopravvivenza libera da malattia, che sono entrambe domande importanti per le donne che vivono nella costante paura del ritorno della malattia. Le scoperte riflettono la nostra lunga storia di leader nella genomica, bioinformatica e innovazione medica. Una diagnosi di carcinoma mammario triplo negativo è molto spaventosa per la paziente. La scoperta e l’utilizzo del DNA tumorale circolante e delle cellule tumorali circolanti per prevedere meglio la recidiva, ha fornito un enorme passo in avanti verso una maggiore certezza del processo decisionale del trattamento. Da quando abbiamo scoperto questi risultati nelle donne con diagnosi di carcinoma mammario triplo negativo, abbiamo appreso che altri stanno applicando questa stratificazione di pazienti basati su ctDNA e CTC ad altri tumori, inclusi seno e colon. Questo significativo progresso scientifico aiuterà a personalizzare i trattamenti per coloro che stanno ancora combattendo la malattia residua”.

Lo studio ha lo scopo di aiutare a scoprire una terapia personalizzata per i pazienti ad alto rischio di ricaduta e per i quali attualmente non esistono trattamenti. Ulteriori informazioni sullo studio PERSEVERE saranno fornite nei prossimi mesi. Questo è un importante passo avanti nel trattamento delle donne con carcinoma mammario triplo negativo, che non hanno avuto molte prove scientifiche da indicare – fino ad ora – per il trattamento della loro malattia. Gli scienziati ora useranno questi risultati e continueranno fino a quando non troveranno un trattamento che funziona per ogni singola donna. Questo sforzo non implica solo la ricerca del modo migliore per uccidere il cancro, ma anche per ridurre al minimo gli effetti collaterali. Come ulteriore testimonianza dell’importanza di questi risultati, il team del Dr. Radovich ha presentato i risultati iniziali come parte di una sessione plenaria orale del 13 dicembre 2019, al Simposio sul Cancro al Seno di San Antonio, il più influente incontro di ricercatori e medici sul cancro al seno nel mondo.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Radovich M et al. JAMA Oncology 2020 Jul 9:e202295. 

Moreno Leon L et al. Oncogene. 2019 Nov; 38(46):7146.  

Hancock BA et al. Breast Cancer Res. 2019; 21(1):87. 

Radovich M et al. Cancer Cell. 2018 Feb; 33(2):244-258.

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Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 2450 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it
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