Aborti ricorrenti: sotto il riflettore un nuovo auto-anticorpo colpevole e non riconosciuto

La perdita ricorrente di gravidanze (RPL) è una patologia in cui la vittima è in grado di rimanere incinta, ma sperimenta ripetuti aborti spontanei e nati morti, rendendola incapace di dare alla luce un bambino vivo. Si ritiene che ci siano circa 1.400.000 donne con RPL in Giappone. Data la bassa natalità del Giappone e l’invecchiamento della popolazione, questo è un problema importante da superare. Tuttavia, attualmente la causa rimane sconosciuta in oltre la metà dei pazienti, rendendo difficile sapere come curare la RPL in molti casi. Un gruppo di ricerca incentrato sulla professoressa Yamada Hideto della Facoltà di Medicina dell’Università di Kobe, la Professoressa associata Tanimura Kenji (Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia), e la Professoressa Arase Hisashi dell’Istituto di ricerca di Microbiologia dell’Università di Osaka (RIMD) hanno rivelato per la prima volta al mondo l’alta frequenza di un nuovo autoanticorpo nelle donne che soffrono di ricorrenti perdite di gravidanza.

Una ricerca congiunta dell’Università di Kobe e dell’Università di Osaka nel 2015 ha precedentemente scoperto che questo autoanticorpo provoca anche malattie come la trombosi. Si prevede che questi risultati contribuiranno all’illuminazione dei meccanismi sottostanti alla base della perdita di gravidanza ricorrente, trombosi e complicanze della gravidanza come i disturbi ipertesi; portando allo sviluppo di nuovi metodi di trattamento. Questo studio si è basato presso l’Università di Kobe, che sta facendo molti sforzi nella ricerca RPL e ha coperto 227 pazienti in cinque ospedali universitari in tutto il paese. Circa un quarto di questi pazienti è risultato positivo per il nuovo autoanticorpo. Inoltre, quasi un quinto è risultato positivo per il neo-autoanticorpo tra i pazienti per i quali test comuni non erano stati in grado di determinare la causa. Si prevede che questi risultati possano illuminare i meccanismi sottostanti alla base di RPL, trombosi e disturbi ipertesi della gravidanza, portando allo sviluppo di nuovi metodi di trattamento.

Inoltre, si spera che questi risultati della ricerca possano essere la chiave per risolvere il basso tasso di natalità e l’invecchiamento della popolazione. Tuttavia, questa ricerca congiunta ha portato gli scienziati a scoprire un autoanticorpo completamente nuovo che causa la sindrome antifosfolipidica. Questa sindrome può portare al verificarsi di trombosi (in cui i coaguli di sangue possono bloccare i vasi sanguigni negli organi vitali, mettendo in pericolo la vita come causando un ictus), aborti spontanei e disturbi ipertesi della gravidanza, che possono mettere in pericolo la vita delle donne in gravidanza. Questi risultati erano stati pubblicati come tesi sulla rivista Blood dell’American Society of Hematology nel 2015. L’RPL con aborti ripetuti è anche una manifestazione clinica della sindrome antifosfolipidica. Come accennato in precedenza, la causa dell’RPL è sconosciuta in oltre la metà dei casi, tuttavia l’associazione tra questo neo-autoanticorpo e l’RPL non è stata studiata.

Questo gruppo di ricerca ha ipotizzato che l’anticorpo neo-auto potrebbe essere collegato a RPL in casi con cause inspiegabili. Con questo in mente, sono stati raccolti campioni di sangue da pazienti con RPL in cinque ospedali universitari e i campioni sono stati testati per gli autoanticorpi presso la RIMD. Per la prima volta al mondo, il gruppo di ricerca ha condotto questo studio clinico per illuminare l’associazione tra RPL e il neo-autoanticorpo. Questo studio è stato condotto dalla Kobe University, che sta facendo molti sforzi nella ricerca RPL e ha coinvolto test per gli anticorpi neo-auto con il consenso delle coppie ambulatoriali colpite da RPL in cinque ospedali universitari a livello nazionale. Allo stesso tempo, è stato effettuato un esame dettagliato della causa della RPL in ciascun caso. Ciò includeva test per i disturbi della tiroide, un’analisi cromosomica di ogni coppia e esami del sangue per studiare le condizioni che fanno facilmente formare i coaguli di sangue, come la presenza di anticorpi antifosfolipidi.

Inoltre, sono stati condotti test sulle coppie per i complessi genetici associati alla suscettibilità a varie malattie, come l’antigene dei leucociti umani (HLA) classe II (ad esempio, è noto che quelli con HLA-DR4 sono inclini a RPL). Il nuovo metodo di test utilizzato nello studio è una tecnologia brevettata sviluppata da questo gruppo di ricerca. Questo metodo prevede la produzione di cellule in cui sulla cellula sono presenti i complessi prodotti dalla beta-glicoproteina I (una proteina ritenuta bersaglio dell’anticorpo che causa la sindrome antifosfolipidica) e l’HLA Classe II (il tipo di HLA che aumenta la suscettibilità alla sindrome stessa) sulla superficie. Viene quindi condotta una reazione tra i complessi e il sangue del paziente per rilevare gli anticorpi, che si legano ai complessi sulla superficie cellulare. Prima di tutto, 208 donne che non avevano RPL e avevano precedentemente partorito bambini sani, sono state testate per i neo-autoanticorpi per stabilire livelli normali.

Successivamente, è stato riscontrato che 52 (23%) su 227 pazienti con RPL sono risultati positivi per il neo-autoanticorpo. Sono stati valutati i risultati dei test effettuati per determinare le cause di RPL. L’anticorpo neo-auto era il fattore con la più alta frequenza rispetto a tutti gli altri fattori che sono stati testati, inclusi miomi uterini, disfunzione tiroidea e anomalie cromosomiche in ciascun partner. Ciò indica la possibilità che questo neo-autoanticorpo sia una delle principali cause di RPL. Anche dopo aver testato le cause più comuni di RPL, la causa non è stata determinata in circa la metà dei pazienti. Tuttavia, 24 delle 121 donne con RPL inspiegabile sono risultate positive al solo nuovo anticorpo. Quando le nuove donne positive all’autoanticorpo con RPL sono state confrontate con quelle pazienti RPL che erano risultate negative, si è riscontrato che la frequenza di coloro che avevano il gene HLA-DR4 era più alta nelle donne neo-autoanticorpo positive rispetto alle donne negative.

Attualmente, non è chiaro il motivo per cui quelli con HLA-DR4 sono inclini alla RPL. Si spera che le scoperte di questo studio possano servire come chiave per comprenderne la ragione. Studiando il nuovo auto-anticorpo, i ricercatori sono stati in grado di chiarire il meccanismo di insorgenza della RPL, in particolare in alcuni casi inspiegabili. Ciò potrebbe portare a una soluzione per i bassi tassi di natalità e l’invecchiamento della popolazione in Giappone. Inoltre, si spera che la ricerca sugli anticorpi neo-auto illuminerà il meccanismo di insorgenza per i pazienti ostetrici con condizioni, come inspiegabili disturbi ipertesi della gravidanza e limitazione della crescita fetale, dove la causa è sconosciuta. Ciò potrebbe portare allo sviluppo di metodi di trattamento per questi pazienti. Inoltre, è possibile che esista un anticorpo neo-auto che innesca molti disturbi autoimmuni comuni, come i reumatismi. Una simile scoperta potrebbe essere rivoluzionaria sia per la reumatologia che per l’immunologia.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Tanimura K et al., Yamada H. Arthritis Rheumatol. 2020 Jun 24.

Bilal MY et al. Am J Reprod Immunol. 2020 Jul 25:e13313.

Saha B et al. Proc Natl Acad Sci USA 2020 Jul 15:202002449.

Tanimura K et al., Arase H. Blood. 2015 Apr; 125(18):2835-44. 

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Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 2376 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it
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