Nuovi fattori predisponenti per le allergie: polimorfismi genetici e connessioni nascoste sull’eczema

Un polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) è una variazione genetica comune in una sequenza di DNA. Due varianti comuni del gene KIF3A aumentano il rischio che i bambini piccoli abbiano una barriera cutanea disfunzionale e sviluppino la dermatite atopica. Questo, a sua volta, può consentire alle esposizioni ambientali di attraversare più facilmente la barriera cutanea e contribuire allo sviluppo di allergie alimentari e asma man mano che crescono. Lo studio getta nuova luce sui meccanismi genetici e molecolari all’opera nella dermatite atopica, una condizione comune (nota anche come eczema) che colpisce ben il 20% di tutti i bambini. Sebbene l’eczema di solito si risolva quando i bambini crescono, molti bambini con barriere cutanee interrotte continuano a sviluppare condizioni più gravi tra cui l’asma e le allergie alimentari. I risultati dello studio potrebbero rendere più facile identificare quali bambini con eczema hanno maggiori probabilità di progredire verso altre condizioni allergiche. Ciò consentirebbe di indirizzare gli interventi sullo stile di vita e altre terapie preventive ai bambini ad alto rischio.

In questo studio, che suggerisce anche un nuovo obiettivo per un potenziale trattamento, i ricercatori hanno trovato due SNP nel gene KIF3A che sono stati confermati attraverso una serie di esperimenti sui bambini, nonché studi preclinici sui topi, per svolgere ruoli diretti nello sviluppo dell’eczema. Questi polimorfismi sono collegati a una maggiore perdita di acqua attraverso la pelle, alla pelle secca e al danno caratteristico visto nella dermatite atopica. Misurare il tasso di questo tipo di perdita d’acqua è un metodo per determinare la gravità dell’eczema di un bambino. Il corretto funzionamento del gene KIF3A è importante perché aiuta le cellule a formare le loro ciglia primarie, una struttura sulla superficie cellulare che funge da antenna per ricevere importanti informazioni di segnale da altre cellule. Precedenti studi condotti da esperti di Cincinnati Children’s e altri hanno già dimostrato che il malfunzionamento di KIF3A nel tessuto polmonare può portare all’asma. Allo stesso modo, i malfunzionamenti dello stesso gene nei tessuti intestinali possono aumentare il rischio di allergie alimentari.

Ora, questo studio aiuta a collegare entrambi questi rischi di allergia a una barriera cutanea danneggiata, che consente a più sostanze che scatenano l’allergia di entrare nel nostro corpo per sollecitare reazioni eccessive del sistema immunitario. Il team di ricerca di Cincinnati Children’s ha iniziato a cercare composti farmacologici che un giorno potrebbero essere utili per ripristinare le funzioni interrotte del gene KIF3A. Ma il primo passo successivo sulla base di questo studio sarà quello di continuare la continua ricerca di un test di screening rapido. Il nuovo studio si basa sui risultati di altri due studi pubblicati all’inizio di quest’anno dagli scienziati di Cincinnati Children’s. A febbraio, uno studio sul Journal of Allergy and Clinical Immunology ha riportato che il rischio di allergia rappresentato dalla dermatite atopica era maggiore rispetto a un genitore con malattia allergica. Quindi, ad aprile, uno studio nella stessa rivista ha dimostrato il valore dell’utilizzo di un nastro adesivo indolore, come strumento meno invasivo rispetto alle biopsie cutanee, per raccogliere dati sulla salute della pelle.

L’obiettivo sarebbe quello di utilizzare campioni cutanei da nastro adesivo per quantificare l’espressione di KIF3A come possibile strumento per prevedere il rischio di malattia. Il team sta studiando questo approccio in un gruppo di 600 bambini che sono stati identificati con dermatite atopica nei primi anni di vita. Questo gruppo, il primo gruppo di questo tipo negli Stati Uniti, sarà seguito per cinque anni per valutare direttamente la capacità delle variazioni genetiche di KIF3A e dell’espressione cutanea di prevedere il rischio di malattia. Ora che i ricercatori hanno stabilito che questi SNP di KIF3A aumentano il rischio di dermatite atopica, i neonati potrebbero essere potenzialmente sottoposti a screening. Le terapie dirette specificamente alla perdita di acqua dalla pelle, come i regimi di idratazione topica intensiva, potrebbero essere valutate per la loro capacità di prevenire la dermatite atopica nei bambini con SNP. Questi risultati, sono stati pubblicati online il 14 agosto sulla rivista specialistica Nature Communications.

Il dottor Gurjit Khurana Hershey, MD, PhD, Direttore, Division of Asthma Research, ha commentato: “Le allergie alimentari sono in aumento e le cause non sono del tutto chiare. Questo studio aggiunge prove a una teoria crescente secondo cui la salute della pelle è più strettamente collegata alla salute dei polmoni e dell’intestino di quanto molti abbiano sospettato. Stiamo lavorando per capire meglio come sono collegati la salute della pelle, dell’intestino e dei polmoni. In effetti, abbiamo una sovvenzione del National Institutes of Health per studiare ulteriormente questa connessione”.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Stevens ML et al., Hershey GK. Nature Commun 2020 Aug 14.

Kroner JW et al.  J Allergy Clin Immunol. 2020 May; 145(5):1464-1466.

Mersha TB et al. Hershey GK. Clin Rev Allergy Immunol. 2020 May 6. 

Biagini Myers JM et al J Allergy Clin Immunol Pract 2020; 8(7):2285-93.

Guttman-Yassky E et al. JAMA Dermatol. 2019 Oct 9; 155(12):1358-70. 

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Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 2449 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it
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