Indagini sulla stipsi cronica: fuori da alimentazione e stili di vita, il contributo del microbiota intestinale

La stipsi cronica (ChC) rimane un grave problema medico e sociale a causa della complessità della diagnosi, della mancanza di un unico approccio al trattamento e dei risultati del trattamento insoddisfacenti. Le cause della stitichezza sono varie: dalla struttura anatomica anormale dell’intestino crasso e la sua posizione nella cavità addominale alla ridotta regolazione neuroumorale della sua motilità, patologia endocrina, fattori psicogeni, cattiva alimentazione e una combinazione di questi fattori. In certi casi lo stato di idratazione è importante, perché la scarsa assunzione di liquidi non compensa per l’acqua metabolica prodotta dal cibo solido. Eppure, nonostante esistano individui che sono abituati ad assumere oltre 2 litri di acqua al giorno al di fuori dell’acqua assunta con i pasti, una fetta di costoro riferisce stipsi cronica. Il meccanismo di formazione della sindrome da stipsi, pur rimanendo in gran parte poco chiaro, è di grande interesse come oggetto di ricerca. Comprendere i processi fisiopatologici nella sindrome da costipazione può essere la chiave per migliorare i metodi di trattamento conservativo e chirurgico.

In particolare, il Republican Clinical Hospital del Tatarstan ha accumulato 20 anni di esperienza nel trattamento della stipsi refrattaria. L’obiettivo di questa particolare ricerca era di acquisire una visione approfondita del ruolo della contrattilità e del microbiota nell’eziologia della ChC. A tal fine, gli scienziati guidati dal dottor Guzel Sitdikova, Dipartimento di Fisiologia Umana e Animale, Università Federale di Kazan, hanno studiato l’attività contrattile spontanea ed evocata dei segmenti discendenti del colon da pazienti che avevano subito un intervento chirurgico per forme refrattarie di ChC. Il microbiota di questi campioni di colon è stato caratterizzato con tecniche di sequenziamento di rRNA 16S basate su colture. Nei pazienti con ChC, la motilità spontanea del colon è rimasta invariata rispetto al gruppo di controllo senza disfunzioni della motilità intestinale. Inoltre, le contrazioni indotte dal cloruro di potassio e dal carbacolo erano aumentate nelle strisce muscolari del colon sia circolari che longitudinali, indicando così la conservazione dell’apparato contrattile e una maggiore sensibilità alla stimolazione colinergica nell’intestino costipato.

Sulla base dei dati precedenti, si può suggerire che le cellule muscolari lisce sviluppino una risposta compensatoria all’anomalia nella stimolazione colinergica. Nel gruppo di test, la composizione del microbiota intestinale è stata valutata come tipicamente umana, con quattro phyla batterici dominanti, vale a dire Firmicutes, Bacteroidetes, Proteobacteria e Actinobacteria, oltre alla rappresentazione abituale dei generi batterici intestinali più diffusi. Tuttavia, sono state rivelate differenze significative fra gli individui. La diversità filogenetica del microbiota intestinale non era influenzata dall’età, dal sesso o dall’anatomia del colon (dolichocolon o megacolon). L’abbondanza dei generi Faecalibacterium, Roseburia e Coprococcus produttori di butirrato era bassa, mentre i generi probiotici convenzionali Lactobacillus e Bifidobacteria non erano diminuiti nei microbiomi intestinali dei pazienti costipati. Come evidenziato dallo studio, sono assenti biomarcatori microbici specifici per lo stato di costipazione. I risultati indicano un probabile ruolo svolto dal microbiota intestinale generale a livello funzionale.

A conoscenza degli autori, questa è la prima caratterizzazione completa della patogenesi della stipsi cronica, che rileva la mancanza di interruzione dell’attività motoria delle cellule muscolari lisce del colon e l’insufficienza di particolari membri del microbiota intestinale solitamente implicati nella ChC. Il trattamento di pazienti con qualsiasi patologia diventa efficace se è eziopatogeneticamente giustificato, cioè ha lo scopo di eliminare i fattori eziologici della malattia e bloccare i meccanismi di sviluppo della malattia. Questo studio pilota dei meccanismi di formazione della sindrome CC in varie anomalie anatomiche della struttura e della posizione del colon non solo amplia la comprensione di questo complesso processo, ma è anche di interesse clinico. I risultati ottenuti possono contribuire alla scelta della variante ottimale di stimolazione farmacologica della motilità del colon durante la stitichezza, alla convalida di approcci radicali al trattamento, al chiarimento delle indicazioni per l’uso di probiotici o al trapianto di microbiota intestinale. Tuttavia, per una migliore comprensione dei processi fisiopatologici e microbiologici, i ricercatori ritengono che siano necessari ulteriori studi.

A causa del numero limitato di osservazioni, i risultati di studi fisiologici e microbiologici non consentono di trarre conclusioni generalizzate su processi specifici nell’intestino nella stipsi cronica, ma riflettono solo le specifiche della stitichezza refrattaria in un gruppo di pazienti con un ostacolo meccanico al movimento del chimo sullo sfondo di una struttura anatomica anormale o posizione dell’intestino. I risultati indicano la conservazione dei meccanismi molecolari di contrazione del tessuto muscolare nei pazienti con coprostasi cronica e la sua maggiore sensibilità alla stimolazione colinergica. Gli scienziati considerano lo studio di altri collegamenti nella regolazione della motilità, i sistemi nervoso enterico e centrale, le cellule di Cajal, nonché l’influenza dei metaboliti del microbiota intestinale sull’attività contrattile delle cellule muscolari lisce, come potenziali direzioni per ulteriori ricerche. Studieranno inoltre l’attività contrattile della muscolatura liscia dell’intestino crasso in diverse fasce d’età di pazienti con stipsi, e in quelli con scompenso della funzione motoria-evacuativa dell’intestino per uso prolungato di lassativi.

Che il microbiota potesse partecipare alla comparsa di stipsi, è un’ipotesi avanzata quasi un decennio fa e il primo studio al riguardo è stato pubblicato nel 2014. Secondo lo studio corrente, la struttura della comunità microbica dell’intestino crasso dei pazienti corrisponde principalmente alla normale microflora dell’intestino umano. Sono stati individuati singoli membri del microbiota intestinale in grado di influenzare la funzione di evacuazione motoria dell’intestino a causa dei metaboliti prodotti, il che conferma la presenza di una relazione funzionale tra stipsi cronica e composizione del microbiota intestinale. Tuttavia, secondo i concetti moderni, lo sviluppo della stasi fecale è promosso non dai singoli taxa batterici, ma dall’intero insieme microbico nel suo insieme. Sono necessarie anche ulteriori osservazioni per confermare questa ipotesi.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Yarullina DR et al. PLoS One 2020 Jul 17; 15(7):e0235985.

Taylor DCA, Abel JL et al. J Med Econ. 2020 Aug 11:1-12.

Jiang Y, Kong H et al. J Gastroenterol Hepatol. 2020 Aug 5. 

Abe T et al. J Anus Rectum Colon. 2020 Jul; 4(3):122-127. 

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Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 2450 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it
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