ShERPA: la nuova strategia farmacologica per trattare i tumori mammari resistenti

Il cancro al seno colpisce una donna su otto negli Stati Uniti e, sebbene ci siano molti tipi di cancro al seno, circa l’80% è classificato come positivo per il recettore degli estrogeni o positivo per ER. Ciò significa che le cellule tumorali hanno recettori – molecole che possono ricevere segnali da sostanze chimiche nel corpo – che sono sensibili e reagiscono all’ormone estrogeno. Nel caso del cancro al seno ER-positivo, ciò significa che gli estrogeni alimentano la crescita del cancro. Per trattare questo tipo di cancro al seno, i medici prescrivono farmaci per bloccare la produzione di ormoni nel corpo o interferire con l’effetto che gli ormoni hanno sulle cellule tumorali. Tuttavia, quasi la metà delle donne trattate con la terapia ormonale diventa resistente, lasciando la chemioterapia tradizionale e i suoi effetti collaterali come unica opzione per il trattamento. Ora, un nuovo tipo di farmaco contro il cancro al seno sviluppato dai ricercatori dell’Università dell’Illinois di Chicago può aiutare a fermare la progressione della malattia e non è tossico, secondo gli studi clinici di fase 1.

Il farmaco è specificamente progettato per le donne il cui cancro ha smesso di rispondere alla terapia ormonale. Il team di scienziati ha sviluppato il nuovo farmaco, chiamato TTC-352. Il tamoxifene, un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM), rappresenta lo standard di cura per molti pazienti; tuttavia, il 30-50% sviluppa resistenza, sottolineando la necessità di terapie alternative. Paradossalmente, gli agonisti dell’ERα come l’estradiolo (E2), hanno dimostrato efficacia clinica in pazienti con carcinoma mammario pesantemente trattato, sebbene gli effetti collaterali nei tessuti ginecologici siano inaccettabili. Nel 2016, il team della Dr.ssa Tonetti ha sintetizzato gli ShERPA ovvero gli agonisti parziali selettivi del recettore estrogenico umano il cui prototipo fu denominato raloxifene. Gli ShERPA sono stati efficaci nell’uccidere le cellule di cancro al seno resistenti al tamoxifene in coltura. Tre ShERPA sono stati ulteriormente convalidati in modelli di xenotrapianto resistenti al tamoxifene; questi topi non mostrano alcun aumento significativo del peso uterino, un effetto collaterale chiave del trattamento con estrogeni.

Studi preclinici hanno dimostrato che TTC-352, che è un agonista parziale selettivo del recettore degli estrogeni umani, causa la regressione completa del tumore, ma a differenza del tamoxifene, può comportare un rischio ridotto di sviluppo del cancro uterino. Nello studio clinico di fase 1, sono state arruolate 15 donne con carcinoma mammario metastatico e precedentemente trattate con diversi cicli di terapia ormonale e, in alcuni casi, chemioterapia comprendente un inibitore della proteina CDK4/6. I partecipanti sono stati iscritti al Regions Cancer Care Center, HealthPartners Institute, St. Paul, Minnesota; HonorHealth Research Institute, Scottsdale, Arizona; Sanford Health e l’Università del Wisconsin. I ricercatori hanno scoperto che non c’erano effetti collaterali tossici, anche alle dosi più elevate. In totale, sei pazienti hanno sperimentato una malattia stabile con una mancanza di progressione della malattia: due per 6 mesi e quattro per 3 mesi.  Le dosi somministrate ai partecipanti erano in linea con quelli che i ricercatori ritengono essere livelli terapeutici.

TTC-352 è stato approvato come nuovo farmaco sperimentale dalla Food and Drug Administration statunitense nel 2017. La licenza del farmaco è stata concessa alla TTC Oncology, LLC, che ha finanziato lo studio per studi clinici sull’uomo. TTC-352  Debra Tonetti, Professoressa al Dipartimento di Farmacologia, Università dell’Illinois al Chicago College of Pharmacy e membro dell’Illinois Cancer Center, ha spiegato la logica dello studio: “Sebbene ci siano molti trattamenti per il cancro al seno, circa la metà delle donne con I tumori ER-positivi diventano resistenti alla terapia ormonale, lasciandoli con pochi trattamenti diversi dalla chemioterapia, con i suoi noti effetti collaterali tossici. I dati che abbiamo ottenuto sono molto incoraggianti perché i nostri partecipanti erano in una fase avanzata della loro malattia e abbiamo visto che i loro tumori hanno smesso di crescere per un periodo di tempo significativo. I risultati della sperimentazione di fase 1 indicano che TTC-352 è un’alternativa sicura e tollerabile alla chemioterapia – quindi senza effetti collaterali – per i pazienti che sono già stati trattati con terapia ormonale”.

I risultati sono pubblicati sulla rivista Breast Cancer Research and Treatment.

  • A cura del Dott. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Riferimenti scientifici

Dudek AZ et al. Breast Cancer Res Treat. 2020 Jul 22.

Dudek AZ et al. J Clin Oncol. 2020; 38(11):1138-1145. 

Shah HA et al. Am J Clin Oncol. 2019; 42(5):413-420. 

Xiong R et al. J Med Chem 2016 Jan 14; 59(1):219-37. 

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Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 2450 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it
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