Allergia al nichel: si indaga dove e come il metallo trova dove legarsi sulle cellule immunitarie

Il nichel (Ni) è un componente di diversi tipi di leghe ampiamente utilizzati nell’ambiente ed è il metallo allergico più comune nei patch test. Il Ni è anche un componente di diversi tipi di leghe dentali tra cui protesi, fili ortodontici e impianti dentali. In precedenza era stato suggerito che l’allergia ai metalli nella mucosa orale potesse essere causata da leghe dentali contenenti Ni. Si ritiene che l’allergia ai metalli sia una malattia infiammatoria classificata come reazione di ipersensibilità di tipo ritardato (DTH) causata da apteni che esercitano antigenicità. Precedenti studi hanno riportato che i metalli dentali possono causare reazioni allergiche nella mucosa orale che si manifestano come stomatite, cheilite, lesioni lichenoidi orali e sindrome della bocca ardente. Si ritiene che i globuli bianchi chiamati mononucleari siano i principali mediatori di questi eventi e fenomeni. La causa della reazione allergica sono però i linfociti T (cellule T). Queste cellule fanno parte delle difese dell’organismo e normalmente reagiscono ai virus o ai batteri della pelle.

In caso di allergia al nichel, rispondono anche agli ioni di nichel che possono essere rilasciati dai prodotti contenenti nichel. Questi ioni vengono poi “identificati” dai linfociti T sotto forma di un complesso di ioni metallici insieme alle proteine ​​proprie del corpo. Gli esseri umani hanno un’ampia varietà di cellule T. Ciascuna di queste cellule T ha siti di attracco (recettori) unici con cui può “identificare” un complesso proteico molto specifico. Il recettore è costituito sia da subunità variabili che si occupano principalmente dell’identificazione del complesso proteico specifico, sia da una selezione di segmenti recettoriali definiti. Insieme, i linfociti T hanno molte migliaia di recettori diversi con i quali i patogeni possono essere identificati e affrontati con alta precisione (specifici) in caso di infezione. L’analisi della produzione di citochine da parte dei linfociti T specifici per Ni ha suggerito una produzione mista di citochine Th1 e Th2 sia nei cloni di cellule T che nelle cellule mononucleate del sangue periferico.

È stato ipotizzato che il tipo di risposta delle citochine alla stimolazione potesse modulare la risposta immunitaria risultante. Pertanto, gli scienziati hanno sempre misurato la produzione di citochine indotta dagli allergeni nei supernatanti di PBMC stimolate, come l’interferone ‐ gamma (IFNγ), l’interleuchina ‐ 2 (IL‐2), IL‐12, IL‐4, IL‐5, IL‐13 e citochine dei linfociti Th17, come la IL‐17A così come TNF‐α e IL‐8. I ricercatori del BfR hanno adesso scoperto delle peculiarità nei recettori umani che reagiscono agli ioni di nichel. Circa il 43% dei linfociti T corrispondenti ha l’amminoacido istidina nella parte di identificazione specifica del sito di attracco (cioè la subunità variabile del recettore chiamato TCR). Questo amminoacido può legarsi specificamente agli ioni di nichel. Inoltre, è stato identificato un numero sorprendentemente elevato di cellule T umane con un certo “componente” aggiuntivo, un segmento recettore definito. Questo è il caso di circa il 35% dei linfociti T che reagiscono agli ioni di nichel.

Uno di questi recettori è il recettore di tolleranza TLR4, che si lega a molecole e sostanze estranee (batteriche, virali, detriti cellulari) che innescano l’infiammazione. Questi risultati sono un indicatore importante di come il sistema immunitario umano identifica gli ioni di nichel e rappresenta potenzialmente una spiegazione del perché le persone soffrono di allergia al nichel così spesso. I risultati attuali sono stati ottenuti utilizzando due nuovi metodi: I linfociti T che reagiscono agli ioni di nichel sono stati identificati utilizzando un marker di attivazione. Allo stesso tempo, il sequenziamento ad alto rendimento ha rilevato molti recettori delle cellule T. I benefici dei nuovi risultati per la pratica medica non possono ancora essere valutati. Finora non sono state rilevate differenze nei recettori nel sangue nelle persone allergiche e non allergiche. Tuttavia, gli esperti stanno lavorando per estendere i nuovi metodi ad altri allergeni e applicarli ai linfociti T associati alle allergie.

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  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD; specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

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- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it
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