La retinopatia del prematuro: dopo essere stata compresa, spuntano fuori le opzioni di cura

La retinopatia della prematurità (ROP) colpisce principalmente i bambini nati prima della 28a settimana di gravidanza i cui vasi retinici non hanno finito di crescere alla nascita. I bambini corrono il rischio di danni permanenti alla vista e nei casi gravi di cecità dovuta al distacco della retina. Uno studio recente ha indicato una correlazione tra bassi livelli di piastrine, il cui compito principale negli adulti è quello di inibire il sanguinamento nei vasi sanguigni, e un aumento di quattro volte del rischio di grave ROP nei neonati. Ogni anno migliaia di bambini in Svezia vengono sottoposti a screening per il POR. Studi osservazionali su un totale di 202 neonati prematuri con POR sono stati condotti a Göteborg e Stoccolma. Le piastrine nel flusso sanguigno contengono fattori che sono come tate per lo sviluppo vascolare. Ma i bambini che nascono prematuramente consumano gran parte delle loro piastrine in connessione con le infezioni e uno squilibrio di questi fattori si verifica nel flusso sanguigno e nel tessuto che può portare a uno sviluppo vascolare patologico, in questo caso nella retina. Le parti sperimentali dello studio, condotto presso la Harvard Medical School di Boston, indicano che lo sviluppo vascolare patologico nella retina dei topi giovani è aumentato del 30% quando i livelli piastrinici sono stati abbassati per mezzo di anticorpi.

Quando invece sono state introdotte piastrine di topi adulti, lo sviluppo vascolare patologico è diminuito del 19%. I ricercatori sostengono che i risultati dello studio indicano una nuova direzione e una potenziale strategia per il trattamento dei neonati prematuri a rischio di disturbi della vista causati da ROP, a malapena con una semplice trasfusione di piastrine. Sempre in Svezia, uno studio presso l’Accademia Sahlgrenska, pubblicato su JAMA Ophthalmology, indica un chiaro legame tra ROP e bassi livelli di acido grasso arachidonico, misurati nel sangue dei bambini. Di conseguenza, trovare biomarkers per la malattia è stato un obiettivo importante. Nell’attuale studio i ricercatori hanno studiato i livelli di circa 20 diversi acidi grassi nel sangue di 90 bambini nati prima della 28a settimana di gravidanza presso l’ospedale universitario Sahlgrenska di Göteborg. Il fatto che l’acido arachidonico risalti così chiaramente, ha sorpreso il gruppo di ricerca guidato dalla professoressa Ann Hellström. L’acido grasso appartiene alla famiglia degli acidi grassi omega-6, che ad alti livelli è associato a infiammazioni e malattie cardiache negli adulti. Durante il periodo fetale, tuttavia, la situazione può essere diversa, poiché l’acido arachidonico durante l’intera gravidanza viene utilizzato come elemento costitutivo delle membrane cellulari.

La madre fornisce al feto acido arachidonico, che è a un livello molto più basso nel suo sangue rispetto ai livelli fetali. Pertanto, gli scienziati ritengono che sia importante che i bambini prematuri ricevano questo acido grasso come integratore. Questo è il motivo per cui hanno condotto una sperimentazione clinica che ha coinvolto 210 bambini in unità neonatali in tre città svedesi; Goteborg, Lund e Stoccolma. Ai bambini verrà somministrato un integratore con una combinazione di DHA, un acido grasso omega-3, importante anche per la costruzione dei vasi sanguigni e del tessuto nervoso, e acido arachidonico, un acido grasso polinsaturo omega-6. Attualmente quest’ultimo non è compreso negli integratori alimentari che i neonati prematuri ricevono subito dopo la nascita. I trattamenti ROP consolidati includono la terapia laser e la crioterapia. Entrambi gli interventi funzionano facendo sì che i vasi sanguigni anormali smettano di crescere prima che possano causare cicatrici e distacco della retina. Avastin è uno dei numerosi farmaci biologici disponibili che inibiscono la crescita anormale dei vasi sanguigni sopprimendo la sovrapproduzione di una proteina segnale chiamata fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF). La FDA americana ha approvato Avastin nel 2004 come terapia contro il cancro.

Da allora, gli oftalmologi lo hanno utilizzato off-label per inibire la crescita anormale dei vasi sanguigni nella ROP, così come in altri disturbi oculari. I risultati di uno studio clinico pubblicato nel 2011 hanno confermato il vantaggio dell’utilizzo di Avastin rispetto alla terapia laser per il trattamento dei casi più gravi di ROP, che si verificano in una regione della retina nota come zona posteriore 1. Nell’ultimo studio, un team congiunto di diversi Le istituzioni americane speravano di individuare la dose terapeutica più bassa possibile di Avastin testando dosi progressivamente più basse in 10-14 bambini per dose. Hanno scoperto che 0,004 mg di Avastin – una dose che è solo lo 0,6% della dose utilizzata nello studio del 2011 di Avastin per ROP – può essere il limite inferiore per essere efficace per la maggior parte dei bambini con ROP. Lo studio ha coinvolto 59 neonati pretermine con ROP di tipo 1, la forma più grave. Ogni bambino ha avuto un occhio trattato con una singola iniezione contenente 0,016 mg, 0,008 mg, 0,004 mg o 0,002 mg di Avastin. In confronto, le dosi attualmente utilizzate di Avastin per la ROP variano da 0,25 mg a 0,625 mg. Se l’altro occhio ha richiesto un trattamento, ha ricevuto il doppio della concentrazione (un livello di dose più alto). I risultati hanno posto le basi per uno studio controllato randomizzato che confronta gli effetti a lungo termine di Avastin a basso dosaggio con la terapia laser per il trattamento della retinopatia dei prematuri.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Wallace DK et al. JAMA Ophthalmol 2020; 138(6):698-701.

Löfqvist CA et al. JAMA Ophthalmol 2018; 136(3):271-77.

Wallace DK et al. Ophthalmology 2018 Dec; 125(12):1961. 

Cakir B et al., Hellström A. JCI Insight 2018; 3(19):e99448.

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Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 2445 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it
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