Daratumumab: il biologico che cerca di cancellare la memoria immunologica nel lupus

La memoria immunologica del corpo consente al sistema immunitario di rispondere più rapidamente ed efficacemente ai patogeni che sono stati incontrati in precedenza. Questa risposta immunitaria è mediata sia dai linfociti T della memoria che dagli anticorpi, prodotti da cellule note come “plasmacellule”. Le plasmacellule mature della memoria risiedono in nicchie speciali nel midollo osseo e sono in grado di produrre grandi quantità di anticorpi per decenni o addirittura per tutta la vita. Nelle malattie autoimmuni, il sistema immunitario confonde una parte del corpo come estranea e la considera un pericolo. In un processo assistito dalla memoria immunologica del corpo, il sistema immunitario attiva una risposta utilizzando “autoanticorpi”. Il lupus eritematoso sistemico (LES) è una malattia autoimmune prototipo in cui vengono prodotti anticorpi contro componenti dei nuclei cellulari del corpo. Questa risposta autoimmune è associata all’infiammazione che può colpire la pelle, le articolazioni o i sistemi di organi interni come i reni, i polmoni, il cuore o il sistema nervoso centrale. In una certa percentuale di pazienti, la malattia non può essere controllata utilizzando i trattamenti attualmente disponibili. Di conseguenza, c’è un disperato bisogno di approcci terapeutici nuovi e mirati.

Tradizionalmente, i trattamenti si sono basati sulla soppressione a lungo termine della risposta immunitaria. Fino ad ora, tuttavia, non sono stati mirati alle plasmacellule mature della memoria. Ora, un team di ricercatori della Charité – Universitätsmedizin Berlin e del Deutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ) di Berlino, ha curato con successo due pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico malattia autoimmune. Utilizzando daratumumab, un anticorpo monoclonale che prende di mira cellule immunitarie specifiche note come plasmacellule, i ricercatori sono stati in grado di modulare i processi di memoria immunologica anormali riscontrati in questi pazienti. Il trattamento ha indotto risposte cliniche sostenibili e ha portato a una riduzione dell’infiammazione sistemica. Per la prima volta – e lavorando a fianco dei colleghi della DRFZ (guidati dal Prof.Dott.Andreas Radbruch) – i ricercatori di Charité, guidati dal Dr. Tobias Alexander, hanno studiato l’efficacia e la tollerabilità di un trattamento specifico delle plasmacellule in due pazienti affetti da lupus che non hanno risposto alle terapie convenzionali. I ricercatori hanno concentrato i loro sforzi su daratumumab, un anticorpo monoclonale anti-CD38, utilizzato da anni per trattare con successo i pazienti con mieloma multiplo.

Il recettore CD38 è considerato un classico marcatore delle plasmacellule. Tuttavia, le nostre indagini preliminari hanno dimostrato che, nei pazienti con lupus, livelli aumentati di questo marker possono essere rilevati anche in altre cellule immunitarie attive come i linfociti T della memoria, così come nel sangue e nelle urine. Ciò rende CD38 un bersaglio ideale per il trattamento, che mira ad eliminare le cellule immunitarie patologicamente alterate. I destinatari di questo nuovo trattamento erano due pazienti di sesso femminile con lupus pericoloso per la vita, i cui sintomi includevano infiammazione del cuore e dei reni e anemia indotta da anticorpi. Le somministrazioni settimanali di daratumumab per 4 settimane hanno determinato un rapido e significativo miglioramento dei sintomi, che sono rimasti stabili per diversi mesi. I pazienti hanno anche mostrato una marcata diminuzione dei livelli sierici di autoanticorpi. Utilizzando tecniche immunologiche all’avanguardia, i ricercatori sono stati inoltre in grado di dimostrare che daratumumab ha un effetto positivo sui linfociti T attivi, che svolgono un ruolo importante nell’SLE. Non sono stati registrati effetti collaterali rilevanti. Sebbene i test abbiano rivelato una diminuzione degli anticorpi protettivi nel sangue, non è stata riscontrata una maggiore suscettibilità alle infezioni.

Gli scienziati ritengono che i risultati promettenti visti nel LES possano essere trasferibili ad altre malattie autoimmuni in cui gli autoanticorpi svolgono un ruolo. Il prossimo passo, tuttavia, sarà testare la sicurezza e l’efficacia di daratumumab in un gruppo più ampio di pazienti affetti da lupus. Per questo, i ricercatori stanno progettando di condurre uno studio clinico pilota, che sarà guidato dal Dr. Alexander e condotto presso Charité. I risultati di questa ricerca sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Ostendorf L et al. New Engl J Med 2020 Sep; 383(12):1149-1155.

Alexander T, Cheng Q et al. Eur J Immunol. 2018; 48(9):1573-79. 

Schwarting A et al. Rheumatol Ther. 2016 Dec; 3(2):271-290.

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- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it