Diabete tipo 2 e sigaretta: la raccolta delle prove decennali di come avviene il danno

In tutto il mondo, il diabete mellito colpisce quasi 490 milioni di persone ed è direttamente responsabile di 1,6 milioni di decessi, contribuendo indirettamente a ulteriori 18 milioni di decessi ogni anno. Poiché il rischio di diabete è fortemente legato ai determinanti ambientali, nutrizionali e dello stile di vita, prendere di mira i fattori di rischio noti attraverso la modifica precoce dello stile di vita rimane la strategia più efficace per ridurre la prevalenza e la mortalità della malattia. Secondo il Surgeon General’s Report del 2014, il fumo aumenta il rischio di diabete del 30-40% per i fumatori attivi rispetto ai non fumatori, suggerendo che la cessazione del fumo dovrebbe essere enfatizzata come strategia di salute pubblica essenziale per combattere l’epidemia globale di diabete. L’OMS riconosce il fumo come un fattore di rischio prevenibile per il T2D e approva l’evitamento / cessazione del fumo come parte delle loro raccomandazioni sullo stile di vita. Una varietà di studi epidemiologici ha dimostrato l’associazione tra il fumo di sigaretta e lo sviluppo del diabete mellito tipo 2.

Lo studio di follow-up dei professionisti della salute ha analizzato i dati di oltre 40.000 professionisti sanitari maschi americani che sono stati seguiti con sondaggi semestrali per oltre sei anni dal 1986 al 1992. In questo studio, gli uomini che fumavano 25 o più sigarette al giorno avevano un rischio relativo di diabete incidente quasi raddoppiato rispetto ai non fumatori. Risultati simili sono stati mostrati in altri gruppi etnici, compreso uno studio su quasi 50.000 uomini cinesi che sono stati seguiti in media per 5,4 anni. In questa coorte, coloro che hanno fumato più di 20 sigarette al giorno avevano un elevato rapporto di rischio di diabete di 1,25. Un’analisi simile è stata eseguita in una coorte coreana di 1.236.443 uomini e donne di età compresa tra 30 e 95 anni al basale e seguiti in modo prospettico per 14 anni. Il fumo era associato a un aumento del rischio di trattamento del diabete, ospedalizzazione e mortalità tra uomini e donne e il rischio aumentava in modo dose-dipendente con il numero di sigarette fumate al giorno.

È interessante notare che i dati di questa coorte hanno suggerito anche un aumento del rischio per gli uomini rispetto alle donne. Ma quali possono essere i meccanismi con cui il fumo di sigaretta nuoce alla glicemia e mette a rischio di sviluppare diabete? La stessa nicotina ha dimostrato di alterare direttamente l’omeostasi del glucosio, suggerendo un ruolo importante per questa molecola nello sviluppo del T2D. Sono stati analizzati campioni di biopsia del muscolo scheletrico di fumatori e non fumatori e i ricercatori hanno scoperto che i fumatori avevano una maggiore fosforilazione dell’IRS-1, una nota modifica inibitoria con effetti negativi sulla sensibilità all’insulina. I fumatori hanno anche mostrato una diminuzione dell’espressione del recettore gamma attivato dal proliferatore del perossisoma (PPAR-γ), un fattore di trascrizione noto per promuovere la sensibilità all’insulina.  È stato anche segnalato che la nicotina aumenta la lipolisi dal tessuto adiposo attivando la proteina chinasi α2 (AMPKα2) negli adipociti.

La lipolisi si manifesta nel tessuto adiposo, che rilascia acidi grassi. Questi vengono assorbiti dal fegato che li converte così in trigliceridi. Coerentemente con queste osservazioni, i livelli sierici di trigliceridi hanno dimostrato di essere più alti nei fumatori rispetto ai non fumatori. Un’altra modalità è l’influenza sull’indice di massa corporea e sul potenziale sovrappeso che i fumatori in genere tendono ad avere rispetto a chi non fuma. E le due cose sembrano collegate, poiché coerentemente con questi cambiamenti nella composizione corporea, fumare in modo acuto può peggiorare la tolleranza al glucosio e l’indice di sensibilità all’insulina nei fumatori cronici che avevano testati di tolleranza al glucosio orali accoppiati eseguiti dopo aver fumato e in condizioni di controllo. Nelle persone con diabete accertato, l’analisi del test chiamato “clamp euglicemico iper-insulinemico” ha rivelato che lo smaltimento totale del glucosio corporeo era ridotto nei fumatori, rispetto a quelli che non fumavano.

Gli effetti differenziali del fumo di tabacco sugli ormoni sessuali possono aiutare a spiegare l’associazione positiva tra il fumo e l’accumulo di grasso nel girovita. Il fumo ha effetti indipendenti sugli ormoni sessuali. Questi effetti possono favorire l’accumulo di grasso addominale, soprattutto negli uomini. Con la cessazione del fumo, il rischio di diabete diminuisce nel tempo, ma può anche paradossalmente aumentare in associazione all’aumento di peso che si verifica durante i primi 3-5 anni successivi alla cessazione del fumo. Oltre agli effetti di cui sopra sulla composizione corporea e sulla segnalazione dell’insulina periferica, gli studi clinici suggeriscono infine che il fumo altera le misure della funzione delle cellule beta. Inoltre, è stato riscontrato che il numero di pacchetti-anno di fumo compromette la funzione delle cellule beta in modo dose-dipendente.

Salute in fumo, dunque. Letteralmente.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

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Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 2483 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it