Home MALATTIE MALATTIE TRASMESSE DA VETTORI Encefalite da virus Toscana

Encefalite da virus Toscana

Il virus Toscana appartiene alla famiglia Bunyaviridae e causa nell’uomo, attraverso la puntura di flebotomi, encefalite o meningoencefalite

Il virus Toscana (TOSV) è un virus trasmesso da artropodi, identificato nel 1971 da Phlebotomus perniciosus e Phlebotomus perfiliewi nell’Italia centrale. TOSV appartiene al genere Phlebovirus all’interno della famiglia Bunyaviridae. Come altri bunyavirus, il genoma di TOSV è costituito da 3 segmenti, che codificano rispettivamente proteine ​​non strutturali e del capside, proteine ​​strutturali dell’involucro e RNA-polimerasi virale RNA-dipendente. È trasmesso dai flebotomi. Pertanto la sua distribuzione è dettata da quella dei vettori artropodi e la circolazione del virus raggiunge i picchi durante l’estate quando le popolazioni di flebotomi sono attive. Le prime prove della sua patogenicità per l’uomo, in particolare la sua propensione a causare infezioni del sistema nervoso centrale (SNC) come meningite ed encefalite, sono state riportate in Italia centrale. TOSV è un sierotipo della specie Sandfly fever Naples virus che attualmente include anche i virus Sabin, Teheran e Karimabad. Recentemente, sono stati scoperti nuovi flebovirus (virus Massilia, virus Granada, virus Punique) strettamente correlati ma chiaramente distinti da TOSV, che probabilmente appartengono a questa specie, anche se non ancora classificati dal Comitato internazionale per la tassonomia dei virus.

Cenni epidemiologici

Dopo il 2000, è stato riconosciuto che TOSV aveva una distribuzione geografica molto più ampia di quanto inizialmente creduto ed era presente anche nella maggior parte dei paesi dell’Europa occidentale situati al confine settentrionale del Mar Mediterraneo (Portogallo, Spagna, Francia, Grecia, Croazia). come paesi orientali come Cipro e Turchia. Nei paesi in cui è presente TOSV, è tra i tre virus più diffusi nella meningite durante le stagioni calde, insieme agli enterovirus e agli herpesvirus. Finora i dati epidemiologici relativi al Nord Africa e ad altri paesi situati a sud del Mediterraneo sono scarsi. TOSV deve essere considerato un patogeno emergente. Nonostante l’importante ruolo svolto dal TOSV nelle infezioni del SNC, rimane un agente trascurato ed è raramente considerato dai medici negli algoritmi diagnostici delle infezioni del SNC e delle malattie febbrili durante la stagione calda, probabilmente a causa della mancanza di informazioni.

Storia dell’infezione

Nel 1971, un flebovirus precedentemente non riconosciuto, il virus Toscana (TOSV), fu isolato nell’Italia centrale dalla dott.ssa Paola Verani presso l’Istituto Superiore di Sanità, da due diverse specie di flebotomi, Phlebotomus perniciosus (P. perniciosus) e Phlebotomus perfiliewi (P. perfiliewi). I pappataci sono insetti simili a zanzare di piccole dimensioni, hanno un volo silenzioso e le loro punture sono particolarmente fastidiose ed irritanti. Le larve non si sviluppano come per le zanzare in presenza di acqua, ma in luoghi asciutti, umidi e bui (sotto cumuli di foglie, detriti vegetali o letame).

Solo 15 anni dopo furono segnalati i primi casi di infezione da TOSV da viaggiatori di ritorno che avevano visitato la regione in cui era stato inizialmente descritto TOSV. Ulteriori prove che TOSV infettava frequentemente gli esseri umani nelle regioni in cui erano presenti pappataci e che TOSV era una delle principali cause di infezioni del sistema nervoso centrale durante la stagione calda furono pubblicate prima in Italia, poi in altri paesi del Mediterraneo (Spagna, Francia, Cipro, Grecia, Turchia, Tunisia). Nonostante la crescente evidenza del suo ruolo principale nelle malattie umane, c’è poca consapevolezza dei medici riguardo all’impatto sulla salute pubblica del TOSV che merita di essere considerato da aprile a ottobre come una possibile causa di malattie febbrili con o senza coinvolgimento del SNC nell’area mediterranea.

Vettori del virus

TOSV è stato isolato da P. perniciosus e P. perfiliewi ma mai da P. papatasi. P. perniciosus è distribuito in tutta la regione mediterranea in due razze. Il vettore di trasmissione più probabile per TOSV in Spagna è P. perniciosus poiché circa il 70% degli individui catturati corrispondeva a questa specie. Il TOSV è stato rilevato sia in maschi che femmine di flebotomi, in Italia, Spagna e Francia, a tassi comparabili. La rilevazione del virus in pozze di mosche maschi suggerisce la trasmissione verticale e / o sessuale di TOSV tra i flebotomi dei flebotomi. La trasmissione trans-ovariale di TOSV nei flebotomi è stata dimostrata in esperimenti di laboratorio e mediante isolamento del virus dai flebotomi maschi. È stata anche dimostrata la trasmissione venerea da maschio infetto a femmina non infetta. Tuttavia, la rispettiva importanza delle diverse vie di trasmissione di TOSV nei flebotomi non è interamente chiarita.

Serbatoi di TOSV

Né i mammiferi selvatici né gli uccelli sono stati riconosciuti come serbatoi, ma pochi studi sono stati effettuati per avere una chiara idea se esista o meno un ospite serbatoio animale per TOSV. Diversi flebovirus sono stati isolati dal sangue di persone malate e da animali selvatici. Tuttavia, l’importanza dei vertebrati nel mantenimento del ciclo di questi agenti rimane poco chiara a causa del fatto che la viremia è bassa e transitoria negli animali da laboratorio suscettibili e che una grande quantità di virus deve essere ingerita per infettare sperimentalmente i flebotomi. Non è noto se l’uomo possa svolgere un ruolo nel ciclo del virus infettando i flebotomi ingenui, ma si ritiene generalmente che questo meccanismo svolga nel migliore dei casi un ruolo trascurabile. Il dogma attuale è che specie competenti di flebotomi potrebbero essere il serbatoio di TOSV. Tuttavia, la gamma di prove è scarsa e sono necessari ulteriori studi per confermare o contraddire questa ipotesi.

Manifestazioni cliniche

La forma clinica più documentata di infezione da TOSV è costituita da casi neuro-invasivi che sono generalmente ospedalizzati e quindi possono beneficiare della documentazione di laboratorio che valuta il ruolo eziologico di TOSV. L’incubazione è generalmente breve (3-7 giorni con un massimo di 2 settimane) ed è probabilmente influenzata dal carico virale dell’inoculo. L’esordio è brutale con mal di testa (100%), febbre (76% -97%), nausea e vomito (67% -88%) e mialgie (18%). L’esame obiettivo mostra rigidità del collo (53% -95%), segno di Kernig (87%), disturbi della coscienza (12%), tremori (2,6%), paresi (1,7%), nistagmo (5,2%).

Il liquido cerebrospinale (CSF) contiene solitamente più di 5-10 cellule con livelli normali di glucosio e proteine. Nel sangue si possono osservare leucocitosi (29%) o leucopenia (6%). La durata media della malattia è di 7 giorni e l’esito è generalmente favorevole. È impossibile distinguere la meningite asettica dovuta a TOSV dalla meningite dovuta ad altri patogeni sulla base delle manifestazioni cliniche. In letteratura sono stati riportati pochi casi gravi: si tratta di encefalite pura o meningoencefalite. Sono disponibili scarse informazioni su altre forme cliniche, che consistono principalmente in disturbi neurologici periferici per lo più riportati come casi clinici singoli.

Diagnosi di laboratorio

La sieroconversione e il rilevamento di IgG e / o IgM possono essere ottenuti utilizzando un’ampia varietà di tecniche come la fissazione del complemento, l’inibizione dell’emoagglutinazione, ELISA. I test ELISA sono stati sviluppati con antigeni grezzi o virus purificati ottenuti da cellule infette. Il vantaggio di ELISA risiede nella sua capacità di testare rapidamente un gran numero di campioni. Un test ELISA basato sul gene della nucleoproteina ricombinante è stato sviluppato ed è ora commercializzato.

Il PRNT è il test di scelta quando la specie virale deve essere confermata. Pertanto, i dati di sieroprevalenza devono essere interpretati attentamente poiché nella maggior parte dei casi, le analisi sono state eseguite con ELISA o IFA che non possono discriminare tra il virus della febbre dei flebotomi di Napoli, il virus della febbre dei flebotomi siciliano e TOSV.

Prevenzione

La prevenzione consiste nell’evitare le punture dei flebotomi, applicando misure di protezione personale quali l’uso di repellenti sulla cute, indossare abiti che coprano la maggior parte del corpo, uso di zanzariere impregnate con insetticidi. Questo vale non solo in Italia, ma anche se si viaggia verso paesi dove i pappataci sono presenti e potenzialmente in grado di trasmettere il virus (dalla Spagna alla Turchia, fascia centro-meridionale). I flebotomi sono sensibili agli insetticidi, specie quelli a base di derivati piretroidi. Sono tuttavia segnalate resistenze in alcune specie di flebotomi.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Ergunay K et al. Zoonoses Public Health. 2012; 59:148–154.

Brisbarre N, Attoui H et al. Emerg Infect Dis. 2011; 17:941–943. 

Lambert AJ, Lanciotti RS. J Clin Microbiol. 2009; 47:2398–2404. 

Venturi G, Madeddu G et al. J Clin Virol. 2007; 40:90–91. 

Charrel RN, Gallian P et al. Emerg Infect Dis. 2005; 11:1657–63.

Francisci D, Papili R et al. Eur J Epidemiol. 2003; 18:457–59.

Valassina M, Meacci F et al. J Med Virol. 2000; 60:86–90.

Schwarz TF, Gilch S, Jäger G. Clin Infect Dis. 1995; 21:669–71.

Nicoletti L, Verani P et al. Am J Trop Med Hyg. 1991; 45:429–34.

Eitrem R, Stylianou M et al. Epidemiol Infect. 1991; 107:685–91.

Verani P, Ciufolini MG et al. Am J Trop Med Hyg. 1988; 38:433.

Verani P, Nicoletti L, Ciufolini MG. Acta Virol. 1984; 28:39–47.

Verani P, Ciufolini MG et al. Ann Ist Super Sanità 1982; 18:397.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it

ARTICOLI PIU' LETTI