Home PREVENZIONE & SALUTE Gli interferenti endocrini (III): effetti sulla fertilità maschile

Gli interferenti endocrini (III): effetti sulla fertilità maschile

I composti interferenti del sistema endocrino (EDCs) sono un gruppo eterogeneo di xenobiotici che includono sostanze chimiche sintetiche, utilizzate come solventi / lubrificanti industriali, anti-fiamma e loro sottoprodotti (es. Bifenili policlorurati / PCB, eteri aromatici polibromurati, diossine), plastificanti (es. bisfenolo A o BPA, ftalati), additivi e conservanti alimentari (es. semicarbazide e alchil-gallati), prodotti fitosanitari come pesticidi (p. es., zineb, mancozeb e glufosinate ammonio) e fungicidi (es. vinclozolina, permetrina, clorpirifos), cosmetici (es., parabeni), sebbene la principale via di esposizione agli EDC sia gli esseri umani che gli animali sono la dieta, altre diverse fonti contaminate, come l’atmosfera, l’acqua e il suolo, o l’uso di prodotti per la cura personale e farmaci potrebbero aumentare l’esposizione agli EDC.

Sia gli studi epidemiologici che i modelli animali sostengono l’idea che specifici EDC possano influenzare lo sviluppo o la progressione dei disturbi endocrini riproduttivi maschili, compreso il cancro alla prostata. In gran parte, questi effetti sembrano essere collegati all’interferenza con la segnalazione degli estrogeni, sia attraverso l’interazione con i recettori degli estrogeni, sia influenzando il metabolismo degli steroidi e alterando l’equilibrio estrogeni / androgeni all’interno del corpo. Nel maschio, gli EDC possono esercitare effetti importanti durante le fasi di sviluppo vulnerabili come in utero o durante la pubertà, dove gli EDC possono rappresentare un rischio di sviluppare condizioni mediche più tardi nella vita, fra cui obesità ed infertilità.

È stato teorizzato che l’insorgenza di diverse patologie possa essere dovuta all’esposizione agli EDC durante una finestra critica di sviluppo prenatale. Gli studi hanno confermato che l’esposizione durante il periodo prenatale potrebbe alterare le caratteristiche sesso-specifiche e la programmazione evolutiva e potrebbe ritardare lo sviluppo puberale senza la necessità di una seconda esposizione. Se confermati, questi dati indicano che l’esposizione in utero agli EDC potrebbe essere più critica per i maschi il cui sviluppo dipende principalmente dal testosterone prodotto dai testicoli nel periodo prenatale. Una meta-analisi del 1992 (risultante da 14.947 uomini) ha indicato che c’era stato un calo della qualità dello sperma durante un periodo di mezzo secolo.

Sebbene i risultati abbiano causato controversie, una nuova meta-analisi con l’espansione dei dati a 101 studi ha fornito risultati simili. Sebbene i fattori genetici svolgano un ruolo importante nel causare una scarsa qualità dello sperma in alcuni uomini, la maggior parte dei casi di scarsa qualità dello sperma non ha eziologia nota. È stato ipotizzato un ruolo degli EDC, ma ad oggi non ci sono dati chiari ad eccezione di alcuni rari casi di incidenti ambientali o professionali in cui gli uomini sono stati esposti ad agenti tossici come gli ftalati, che hanno causato azoospermia nei lavoratori che producono o utilizzano pesticidi. In modo più convincente, è stato dimostrato che l’esposizione a diversi pesticidi e / o plastificanti anti-androgeni induce criptorchidismo, ipospadia e ridotta qualità dello sperma e sono spesso collegate a una distanza ano-genitale ridotta (tipica delle femmine).

Vinclozolin

Vinclozolin è un fungicida, ampiamente utilizzato su frutta e verdura, che agisce come antagonista del recettore androgeno in vitro e in vivo. In effetti, esso interferisce con l’azione degli androgeni nei ratti maschi in via di sviluppo, puberali e adulti. Inoltre, l’esposizione al vinclozolin durante il periodo critico della differenziazione sessuale provoca anomalie sessuali espresse successivamente nel ratto maschio adulto. Con lo stesso meccanismo molecolare e con quasi la stessa potenza del classico farmaco antiandrogeno flutamide, i due metaboliti primari del vinclozolin (M1 e M2) inibiscono in modo competitivo il legame degli androgeni con il recettore androgeno umano (AR-alfa) e di conseguenza l’espressione dei geni bersaglio degli androgeni.

Linuron

Il linuron è un erbicida selettivo derivato dall’urea utilizzato per il controllo delle erbe infestanti in colture come mais, frumento, soia, carciofi, cotone, carote e patate. In Italia viene impiegato dal 1962. Come altri agenti tossici, l’antiandrogenicità del linuron avviene tramite un duplice meccanismo di tossicità: interferisce con la sintesi enzimatica di testosterone ed influenza il suo recettore. In effetti, questa sostanza inibisce in modo competitivo gli androgeni che si legano all’AR e agisce come un debole antagonista del recettore. Dal 2017 è cessata ufficialmente la sua vendita in Europa, ai sensi del regolamento UE 244/2017, ma questo non si è verificato in tutte le nazioni.

Plastificanti comuni

Gli ftalati o esteri ftalici, come DBP e DEHP, sono plastificanti comunemente usati, principalmente necessari per ammorbidire la plastica polivinile. Altri ftalati erano usati per i contenitori plastici delle bevande, ragion per cui questi sono stati sostituiti con plastiche adatte per alimenti (prive di ftalati). Elevati livelli di esposizione agli ftalati, in particolare al DEHP, sono dovuti alla loro presenza nei dispositivi medici. I metaboliti dei ftalati si trovano nel corpo di oltre il 75% dei soggetti campionati negli Stati Uniti. Sebbene il DEHP non si leghi al recettore del testosterone, l’esposizione in utero agli ftalati interrompe il programma di differenziazione dei tessuti androgeno-dipendenti nella prole di ratto maschio. Le malformazioni del tratto riproduttivo nei tessuti androgeni dipendenti sono simili agli effetti dei pesticidi antiandrogeni come il vinclozolin.

BISFENOLO (BPA)

Notevoli quantità di BPA (comprese tra 0,25 e 1,11 mg/kg) sono state trovate in campioni di alimenti freschi selezionati casualmente provenienti da un’area del Sud Italia, probabilmente derivanti da tubi di irrigazione in plastica. Di conseguenza, si stima che il cibo contribuisca per oltre il 90% all’esposizione complessiva al. L’esposizione al BPA è stata associata a una proporzione ridotta di nascite maschili nelle popolazioni di un certo numero di paesi, aumentato il rischio di criptorchidismo e ridotta qualità dello sperma nei maschi, suggerendo una possibile interferenza del BPA con la funzione riproduttiva maschile. Tuttavia, sono disponibili pochissimi dati sugli effetti del BPA sull’attività trascrizionale del recettore androgeno. L’esposizione precoce al BPA può aumentare la suscettibilità della prostata al carcinoma, possibilmente riprogrammando lo sviluppo del rischio cancerogeno.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD; specialista in Biochimica Clinica.

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Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it

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