Home RICERCA & SALUTE Da immunologicamente freddo a caldo: la strategia "infiltrante" contro il carcinoma mammario

Da immunologicamente freddo a caldo: la strategia “infiltrante” contro il carcinoma mammario

Il sistema immunitario, che riconosce i microrganismi estranei e fornisce una risposta per distruggere questi agenti patogeni, svolge un ruolo simile nella protezione del corpo dalle neoplasie. Le cellule cancerose esprimono proteine ​​anomale che possono essere riconosciute dalle cellule immunitarie perché agiscono come “tag” che consentono al sistema immunitario di trovare e distruggere quelle cellule. La presenza di cellule immunitarie all’interno del tumore, la cosiddetta infiltrazione immunitaria, è associata a una buona prognosi. Tuttavia, i tumori hanno meccanismi che consentono loro di sfuggire alle risposte immunitarie che spesso impediscono lo sviluppo di tumori maligni, il che significa che l’immunoterapia non è ancora pienamente efficace nel trattamento di vari tipi di cancro. In un articolo pubblicato sulla rivista Nature Communications, il Transformation and Metastasis Group guidato da Eva Gonzalez-Suarez, prima dell’Istituto Bellvitge per la ricerca biomedica (IDIBELL) e attualmente presso il Centro nazionale spagnolo di ricerca sul cancro (CNIO), propone il percorso di segnalazione RANK come candidato chiave per modulare la risposta immunitaria nei tumori al seno.

Il team di Eva González-Suarez, del CNIO e IDIBELL, e il team di Christos Sotiriou, dell’Istituto Jules Bordet, dimostrano che un farmaco già utilizzato per curare l’osteoporosi favorisce l’infiltrazione di cellule immunitarie nei tumori al seno. Il farmaco è un anticorpo monoclonale chiamato denosumab. Nel 2009, questo anticorpo umano contro RANKL è stato sviluppato per inibire l’interazione tra RANK e il suo ligando RANKL. Nel 2011, il farmaco è stato approvato per il trattamento dell’osteoporosi e delle metastasi ossee nei carcinomi della mammella e della prostata. Da allora, denosumab è stato ampiamente utilizzato in pazienti affette da cancro al seno con malattia metastatica e ha dimostrato di essere uguale o superiore all’acido zoledronico nel trattenere o prevenire eventi correlati all’apparato scheletrico. Nonostante il successo dell’immunoterapia nel trattamento di tumori come il polmone o il melanoma, non è ancora efficace nei tumori al seno per essere ‘freddi’, con bassa infiltrazione di cellule immunitarie. I tumori utilizzano strategie per eludere la sorveglianza immunitaria riducendo l’infiltrazione di cellule che potrebbero attaccarli o attirando cellule immunosoppressive.

Queste strategie possono contribuire alla prognosi sfavorevole osservata nel cancro al seno delle giovani donne e renderle insensibili all’immunoterapia. Per questo motivo, l’identificazione di una terapia che possa convertire i tumori immunologicamente “freddi” – nei quali l’immunoterapia non è efficace – in tumori “caldi” rappresenterebbe un passo importante per aumentare l’efficienza delle terapie immunologiche per il cancro al seno. Inoltre, in collaborazione con Christos Sotiriou, dell’Istituto Jules Bordet in Belgio, l’attività immunomodulante del percorso RANK/OPG è stata confermata in uno studio clinico con pazienti in premenopausa con carcinoma mammario luminale, uno dei tipi più resistenti all’immunoterapia. Lo studio riporta che l’inibizione della proteina RANK promuove il reclutamento di cellule immunitarie all’interno del tumore in modelli murini e in pazienti con cancro al seno. Inoltre, i tumori sembrano essere più sensibili all’immunoterapia dopo aver inibito la via RANK nelle cellule tumorali. Questi risultati suggeriscono che questa proteina sta giocando un ruolo essenziale nella comunicazione tra tumore e cellule immunitarie.

Inoltre, indicano il percorso RANK come una possibile via di fuga delle cellule tumorali contro l’immunoterapia. Lo studio clinico con pazienti affette da cancro con fase iniziale della mammella in premenopausa (Fase II-D-BEYOND) ha dimostrato che i pazienti tollerano la somministrazione di un anticorpo monoclonale che inibisce il RANK, ha ottenuto buoni risultati migliorando l’infiltrazione delle cellule immunitarie nei tumori. La forza di questo lavoro risiede nel fatto che due studi indipendenti, una sperimentazione clinica e una ricerca preclinica, concludono che l’inibizione della segnalazione RANK migliora la risposta immunitaria antitumorale. Studi come quello ora pubblicato da IDIBELL e CNIO contribuiscono a migliorare questa promettente strategia per la cura del cancro. La Dr.ssa González-Suárez ha commentato: “L’anticorpo monoclonale testato in questo studio è usato abitualmente per il trattamento di malattie ossee come l’osteoporosi e le metastasi ossee, ma non per il trattamento del cancro. I nostri risultati supportano l’uso di questo anticorpo in combinazione con l’immunoterapia contro il cancro al seno. Questa strategia potrebbe trasformare i tumori al seno immunologicamente “freddi” in tumori sensibili all’attività del sistema immunitario”.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Gómez-Aleza C et al. Nat Commun 2020 Dec 10; 11(1):6335.

Simatou A, Sarantis P et al. Int J Mol Sci. 2020 Oct; 21(20):7570.

van Dam PA et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2019 Jan; 133:85-91. 

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it

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