L’atassia di Friedreich

Introduzione

L’atassia di Friedreich (FAT) è l’atassia ereditaria più comune che rappresenta circa il 50% di tutti i casi di atassia. Fu segnalato per la prima volta nel 1863 dal medico tedesco Nikolaus Friedreich. La malattia causa neurodegenerazione e si manifesta come una combinazione di difficoltà di deambulazione, debolezza muscolare, perdita di sensibilità e propriocezione e disturbi del linguaggio. Ha un modello di ereditarietà autosomica recessiva e l’insorgenza dei sintomi è di solito durante l’infanzia. Sfortunatamente, i sintomi peggiorano con il passare del tempo, quindi la maggior parte delle persone affette da questa malattia finisce per aver bisogno di ausili per la mobilità come sedie a rotelle, perde la vista e l’udito e sviluppa altre complicazioni mediche come il diabete mellito e la scoliosi.

La causa più comune di morte nei pazienti con AF è la cardiomiopatia ipertrofica. I pazienti con FAT hanno una quantità anormale di ripetizioni di trinucleotidi sul gene della frataxina (FXN) sul cromosoma 9. Il gene FXN è responsabile della produzione di frataxina, una proteina che aiuta a formare gli enzimi necessari per la produzione di adenosina trifosfato mitocondriale (ATP) e la gestione delle riserve di ferro. In FAT, le ripetizioni patologiche del trinucleotide provocano il silenziamento genico e una diminuzione della frataxina. Le cellule altamente attive che dipendono dalla produzione di ATP, come neuroni, cardiomiociti e cellule beta pancreatiche, sono influenzate negativamente.

Eziologia

Il FAT è il risultato di una mutazione con perdita di funzione nel gene della fratassina situato nella regione centromerica del cromosoma 9q (9q13-21.1). Questo gene codifica le informazioni per la proteina frataxina. Questa proteina è coinvolta nella regolazione mitocondriale dell’omeostasi del ferro e nella produzione di ATP. Si trova in tutti i tessuti ma prodotto in concentrazioni più elevate nel sistema nervoso, nel cuore e nelle cellule beta del pancreas. Gli studi hanno dimostrato che la frataxina è una proteina mitocondriale essenziale per la produzione di ATP che serve anche a regolare le riserve di ferro e prevenire la fosforilazione ossidativa. Senza frataxina, il ferro si accumula all’interno dei mitocondri, reagendo con l’ossigeno per generare radicali liberi e allo stesso tempo riducendo le capacità antiossidanti mitocondriali. Le cellule che producono più frataxina sono più sensibili ai grassi. La carenza di frataxina alla fine provoca la morte cellulare, in particolare di neuroni, cardiomiociti e cellule beta pancreatiche.

Una ripetuta espansione del trinucleotide GAA (guanina-adenina-adenina), tipicamente nel primo introne del gene, è la principale causa di questa malattia. Mentre un gene normale avrebbe 7-34 ripetizioni, ci possono essere fino a 66-1700 ripetizioni di trinucleotidi in FAT. Queste ripetizioni portano a una ridotta trascrizione del gene della frataxina, silenziandolo e riducendo la produzione di frataxina. Espansioni GAA maggiori, in particolare sull’allele più piccolo, sono associate a un esordio precoce della malattia, una progressione più rapida della debolezza muscolare, una maggiore frequenza di cardiomiopatia e areflessia negli arti superiori. Le ripetizioni comprese tra 34 e 100 raramente causano malattie, soprattutto se interrotte da ripetizioni non GAA. Le interruzioni stabilizzano la ripetizione contro l’espansione. Tuttavia, le ripetizioni ininterrotte sono considerate pre-mutazioni e possono espandersi fino a oltre 300 ripetizioni in una singola generazione.

La stragrande maggioranza dei pazienti con FAT è omozigote per la mutazione di espansione GAA. Solo il 4% dei pazienti con FAT sono eterozigoti composti. Questi pazienti hanno un’espansione ripetitiva GAA su un allele e una mutazione puntiforme (missenso, nonsense, intronico o esonico) sull’altro allele. I pazienti con mutazioni missenso mostrano sintomi da lievi a moderati, mentre i restanti tipi provocano tutti sintomi gravi. Le mutazioni puntiformi che coinvolgono il terminale amminico hanno maggiori probabilità di provocare una presentazione lieve rispetto a quelle che interessano il terminale carbossi (C-terminale) del gene della frataxina. Ci sono 17 diverse mutazioni puntiformi descritte finora in letteratura. Le tre più comuni includono la mutazione II54F negli italiani meridionali, la mutazione ATG> ATT sul codone di inizio e la mutazione G130V che è notevole per la progressione della malattia più lenta, l’iperreflessia e la disartria minima. Gli eterozigoti composti possono avere presentazioni atipiche come l’età di insorgenza> 25 anni, normoreflessia o iperreflessia e paraparesi spastica isolata senza atassia. Ci sono alcuni casi familiari documentati di eterogeneità genetica di FAT; tuttavia, questi sono rari.

Epidemiologia

L’atassia di Friedreich è l’atassia ereditaria più comune, rappresentando circa il 50% di tutti i casi di atassia e circa il 75% nei pazienti di età <25 anni. Negli Stati Uniti, la FAT colpisce 1 persona su 50.000 ed è più comune nelle persone di discendenza dell’Europa occidentale. La prevalenza di FAT a livello globale è di 1 su 40.000. Si verifica frequentemente in Europa, Medio Oriente, Asia meridionale e Nord Africa. Il FAT è più diffuso nella popolazione bianca rispetto a qualsiasi altra razza, poiché si ritiene che la mutazione provenga da un antenato europeo comune. Si stima che il tasso di portatori di FAT sia di 1 su 75. Essendo una malattia autosomica recessiva, colpisce allo stesso modo maschi e femmine. L’età di insorgenza è solitamente nella prima adolescenza, più comunemente tra gli 8 ei 15 anni.

Fisiopatologia

Sebbene una serie di funzioni della fratassina relative al trasporto e allo stoccaggio del ferro, la biogenesi mitocondriale, la regolazione dell’apoptosi e della ferroptosi e le difese antiossidanti siano solo parzialmente comprese, è ampiamente accettato che la frataxina partecipi alla sintesi dei cluster ferro-zolfo (ISC) nei mitocondri. Di conseguenza, è stato segnalato che la carenza di frataxina compromette l’attività degli enzimi contenenti ISC, come i complessi della catena respiratoria I, II, III e l’aconitasi, e quelli coinvolti nella biosintesi dell’eme e per determinare l’accumulo di ferro mitocondriale. L’aumento mediato da Fenton dell’anione superossido e dei radicali idrossile, derivante da una catena respiratoria disfunzionale e dall’accumulo di ferro, ha portato all’ipotesi di un aumento dello stress ossidativo nella FAT e di un aumento della perossidazione lipidica. Anche se alcuni studi mettono ancora in dubbio il ruolo dello stress ossidativo nel FAT, sono stati riportati difetti indotti da stress ossidativo in modelli di lievito], drosofila e topi e livelli alterati di marcatori redox sono stati trovati nel sangue e nei fibroblasti dei pazienti.

La frataxina è parte integrante di molte funzioni mitocondriali critiche. Regola l’omeostasi del ferro controllando il ferro, disintossicandolo e gestendo le riserve di ferro. Lavora per creare cluster ferro-zolfo necessari per la produzione di ATP. La mutazione sul gene della frataxina provoca il silenziamento del gene; quindi, riducendo la produzione di fratassina proteica. L’assenza di frataxina impedisce l’attivazione di difese antiossidanti come l’enzima aconitasi, quindi il danno si verifica senza ostacoli. Il ferro si accumula all’interno dei mitocondri, generando radicali liberi. Il danno dei radicali liberi e la perdita della produzione di ATP provocano la morte cellulare. Le cellule più suscettibili al danno sono quelle che producono più frataxina, che comprende principalmente neuroni e cardiomiociti. C’è un “fenomeno di estinzione” con la progressiva perdita assonale dei neuroni periferici mielinizzati e gliosi secondaria nel midollo spinale e nelle radici spinali nei pazienti con AF. Le colonne posteriori, il tratto corticospinale e il tratto spinocerebellare ventrale / dorsale mostrano demielinizzazione. Ciò è dovuto alla perdita di grandi fibre nervose mielinizzate.

I neuroni persi vengono sostituiti dalla fibrosi e il midollo spinale diventa sottile. Ciò è evidenziato da una riduzione del diametro antero-posteriore e trasversale del midollo spinale toracico. Anche i gangli spinali dorsali sono interessati. Alla fine, i neuroni in quest’area, in particolare le cellule lombosacrale e nervose nella colonna di Clarke, vengono persi e vengono sostituiti da cellule capsulari. Da notare, i tratti corticospinali sono relativamente risparmiati fino al livello della giunzione cervico-midollare. La degenerazione della colonna posteriore è correlata alla perdita della propriocezione e dell’atassia sensoriale. Allo stesso modo, la perdita dei gangli sensoriali è responsabile della perdita dei riflessi tendinei. La complicazione della cifoscoliosi è il risultato dello squilibrio muscolare spinale. Altre aree colpite includono il nucleo dentato, che in genere presenta una perdita neuronale da lieve a moderata, ei peduncoli cerebellari medi e superiori, che mostrano atrofia.

C’è una perdita irregolare delle cellule di Purkinje nel verme superiore del cervelletto e una perdita neuronale nei nuclei olivari inferiori, pontini e midollari, insieme al tratto ottico. L’atassia cerebellare è causata dalla perdita dei tratti spinocerebellari laterali e ventrali, della colonna di Clarke, del nucleo dentato, del verme superiore e delle vie dentatorubral. Anche i nervi cranici VII, X e XII sono comunemente colpiti. Sono presenti anche debolezza facciale, linguaggio confuso e disfagia a causa dei suddetti nervi cranici colpiti. Un altro importante gruppo di cellule che hanno una produzione relativamente alta di fratassina sono i cardiomiociti. Nel cuore, le fibre muscolari vengono sostituite da macrofagi e fibroblasti, causando infiammazione e fibrosi interstiziale. I cardiomiociti colpiti mostrano nuclei condensati, vacuolazione e citoplasma appare granulare con frequenti depositi di lipofuscina. Questi cambiamenti provocano cardiomiopatia ipertrofica.

Istopatologia

Molti risultati istopatologici in FAT sono stati confermati e descritti dalla pubblicazione originale nel 1863:

  • Perdita di fibre mieliniche delle colonne dorsali e dei tratti corticospinali sul midollo spinale
  • Gliosi fibrillare compatta senza cellule infiammatorie all’interno delle colonne dorsali e dei tratti corticospinali
  • Degenerazione e morte delle fibre delle colonne dorsali e dei tratti corticospinali
  • Restringimento delle colonne dorsali e dei tratti corticospinali con proliferazione delle cellule capsulari
  • Assenza di grandi fibre mieliniche nelle radici posteriori
  • Una diminuzione degli assoni mielinizzati nei nervi periferici
  • Distruzione neuronale con atrofia del ganglio della radice dorsale
  • Ipoplasia del ganglio della radice dorsale
  • Degenerazione e perdita di cellule della colonna di Clarke nel midollo spinale toracico
  • Atrofia progressiva di grandi neuroni del nucleo dentato
  • Perdita irregolare di cellule di Purkinje nel verme superiore del cervelletto
  • Perdita neuronale nei nuclei olivari inferiori, pontini e midollari
  • Perdita neuronale nel tratto ottico
  • Mancanza di cellule di Betz nella corteccia motoria

Anamnesi ed esame medico

Atassia

L’atassia simmetrica dell’andatura in un paziente giovane è solitamente il sintomo di presentazione. Lo sviluppo dell’atassia è insidioso e di solito inizia con difficoltà a stare in piedi e correre. Si verifica in un bambino / adolescente che aveva uno sviluppo fisico normale. Alcuni pazienti possono manifestare emiatassia, ma questo alla fine diventerà generalizzato. Una malattia febbrile può accelerare l’atassia dell’andatura. I pazienti adottano un’andatura ampia con spostamento costante per mantenere l’equilibrio. I tentativi di correggere gli squilibri di solito si traducono in movimenti selvaggi o incontrollati. I pazienti possono avere un’andatura a passo caratterizzato da colpi irregolari e irregolari del pavimento da parte delle piante dei piedi a causa della perdita di sensibilità.

Con il progredire della malattia, l’atassia ascende fino a colpire il tronco e le braccia. Si nota anche la titubazione da seduti e in piedi e può coinvolgere anche il tronco. Man mano che l’atassia progredisce fino a coinvolgere le braccia, i pazienti sviluppano tremori di azione e intenzione e mostrano persino movimenti coreiformi. Possono anche avere tremori facciali e buccali. Alla fine, i pazienti perderanno la mobilità, richiedendo ausili ambulatoriali come un deambulatore, quindi una sedia a rotelle, prima di diventare allettati.

Altri sintomi

I sintomi costituzionali includono facile affaticabilità, debolezza e sonnolenza diurna. La disartria si verifica a causa del coinvolgimento cerebellare. Ha luogo un discorso lento e confuso che alla fine diventerà incomprensibile. La disfagia si manifesta quando i muscoli responsabili della deglutizione si indeboliscono. La disfagia, combinata con la mancanza di coordinazione del linguaggio e della deglutizione, può causare episodi di soffocamento. La perdita della vista è causata dalla perdita delle fibre del tratto ottico. I test neuropsicologici rivelano una compromissione del funzionamento esecutivo e una disfunzione temporoparietale. Questo è molto probabilmente il risultato dell’interruzione dei circuiti cerebro-cerebellari. Anche una storia familiare di FAT sarà fondamentale nella diagnosi.

Esame muscoloscheletrico

  • L’atassia progressiva degli arti e dell’andatura si sviluppa tipicamente nell’adolescenza
  • Atassia del tronco
  • Debolezza motoria
  • Perdita di tono muscolare
  • Atrofia muscolare
  • Deformità del piede come arco plantare alto, inversione del piede, dita a martello
  • Pes cavus
  • Cifoscoliosi

Esame neurologico

  • Iporeflessia o areflessia
  • Risposte plantari estensori
  • Spasmi flessori
  • Neuropatia sensoriale
  • Perdita di discriminazione a due punti
  • Perdita di propriocezione e vibrazione
  • Perdita di dolore e sensazione di temperatura
  • Disartria
  • Dismetria
  • Urgenza urinaria o incontinenza
  • Perdita dell’acuità visiva
  • Nistagmo orizzontale, in particolare con lo sguardo laterale
  • Movimenti extraoculari anormali come scatti di onde quadre e scarsa fissazione
  • Potenziali visivi evocati anormali con ampiezza ridotta e latenza ritardata
  • Riflessi vestibolo-oculari alterati
  • Sordità
  • Vertigini

Esame psicologico

Lieve disfunzione esecutiva e labilità emotiva sono i riscontri principali.

Esame cardiovascolare

Possono essere presenti: cianosi periferica, cardiomegalia, tachicardia, fibrillazione atriale, soffi di eiezione sistolica e suoni cardiaci aggiuntivi

Valutazione

La diagnosi di FAT dipende fortemente dall’anamnesi e dall’esame obiettivo. Gli studi condotti servono per escludere diagnosi alternative e per valutare le complicanze della malattia potenzialmente letali. La valutazione per escludere altre cause include:

  • Livello di glucosio
  • Livello di vitamina E
  • Elettromiogramma
  • Studi sulla conduzione nervosa – notevoli per i potenziali di azione dei nervi sensoriali di ampiezza assente o ridotta

Una volta che si sospetta una diagnosi di FAT, è necessario eseguire i seguenti test:

Test genetici: i test genetici sono la pietra angolare della valutazione dei pazienti con FAT. È disponibile un test di espansione ripetuta trinucleotidica e FAT è l’unica malattia con ripetizioni GAA patologiche. [9] Il test prenatale è disponibile tramite test di mutazione diretta.

Imaging: la risonanza magnetica per immagini (MRI) è la modalità preferita per la valutazione dell’entità dei cambiamenti atrofici. I pazienti sospettati di avere AF dovrebbero sottoporsi a una risonanza magnetica del cervello e del midollo spinale, che mostrerà atrofia del midollo spinale cervicale / toracico e del cervelletto.

La valutazione delle manifestazioni comuni comprende i seguenti studi:

  • Un elettrocardiogramma può mostrare tachicardia o fibrillazione atriale.
  • Un ecocardiogramma mostra tipicamente un’ipertrofia ventricolare concentrica simmetrica. Alcuni pazienti hanno mostrato un’ipertrofia settale asimmetrica.
  • Il test uditivo mostra le onde III e IV assenti, mentre l’onda I è preservata.
  • Il test della vista mostra potenziali evocati visivi anomali con latenza assente o ritardata e ampiezza ridotta dell’onda p100.

Diagnosi differenziale

  • Atassia spinocerebellare di tipo 1, 2, 3 o atassia cerebellare pura – una malattia autosomica dominante caratterizzata da atassia ad esordio precoce, oftalmoplegia, perdita dell’udito, neuropatia assonale sensoriale, epilessia, aprassia oculomotoria, coreoatetosi, distonie sensoriali del viso e degli arti, atrofia cerebellare e deterioramento cognitivo. Si distingue dalla FA per l’imaging che rivela le caratteristiche cliniche caratteristiche dell’atrofia cerebellare.
  • Atrofia dentatorubro-pallidoluysiana – caratterizzata da mioclono, epilessia, coreoatetosi, cambiamenti comportamentali, disabilità intellettiva e atassia. Si distingue dalla FA per i sintomi comportamentali, psichiatrici e intellettuali.
  • Neuropatia periferica demielinizzante o polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica – una malattia autoimmune caratterizzata da debolezza simmetrica dei muscoli prossimali e distali e neuropatia periferica sensomotoria. Si distingue dalla FA per l’evidenza di infiammazione alla puntura lombare.
  • Variante di Roussy-Levy della malattia di Charcot-Marie-Tooth – una malattia autosomica dominante caratterizzata da areflessia e atassia. Si distingue dalla FA per la dismielinizzazione (invece della neuropatia assonale) e per il pattern ereditario.
  • Atassia cerebellare, areflessia, piede cavo, atrofia ottica e sindrome da ipoacusia neurosensoriale – un disturbo causato da una singola mutazione E818K del gene ATP1A3 sul cromosoma 19q13. Si distingue dalla FA dai test genetici.
  • Atassia episodica – distinta dalla FAT dalla storia.
  • Atassia spastica autosomica recessiva di Charlevoix-Saguenay – una malattia autosomica recessiva causata da una mutazione del gene SACS caratterizzata da una triade di spasticità precoce, atassia cerebellare e neuropatia periferica sensomotoria. Si distingue da FAT dalla risonanza magnetica cerebrale, che mostra il coinvolgimento del ponte.
  • Abetalipoproteinemia (malattia di Bassen-Kornzweig) – una malattia autosomica recessiva causata dalla mutazione del gene della proteina di trasferimento dei trigliceridi microsomiali caratterizzata da un ridotto assorbimento dei grassi, bassi livelli di colesterolo / trigliceridi, lipoproteina beta sierica assente, degenerazione retinica, neuropatia periferica e atassia. Si distingue dai grassi per i livelli di lipidi anormali e il miglioramento neurologico con l’integrazione di vitamine liposolubili.
  • Atassia indotta da farmaci – distinta dalla FAT per anamnesi e risoluzione dei sintomi con la rimozione dell’agente incriminato.
  • Atassia con carenza di vitamina E – una malattia autosomica recessiva causata dalla mutazione del gene della proteina di trasferimento alfa-tocoferolo, caratterizzata da atassia dell’andatura lentamente progressiva con neuropatia e retinite pigmentosa. Si distingue dai grassi per i bassi livelli di vitamina E e il miglioramento neurologico con l’integrazione di vitamina E.
  • Atassia-teleangectasia – una malattia autosomica recessiva causata da una mutazione del gene ATM caratterizzata da atassia cerebellare progressiva, movimenti oculari anormali, altre anomalie neurologiche, immunodeficienza e teleangectasie oculo-cutanee. Le complicanze includono malattie polmonari, aumento del rischio di neoplasie maligne, sensibilità alle radiazioni e diabete mellito. Si distingue dalla FA per l’elevata alfa-fetoproteina nel siero.
  • Malattia di Refsum – una malattia autosomica recessiva causata da una mutazione del gene PHYH caratterizzata da livelli elevati di acido fitanico, retinite pigmentosa, ittiosi, polineuropatia sensomotoria, atassia cerebellare e ipoacusia neurosensoriale. Si distingue dalla FA per i livelli elevati di acido fitanico e il miglioramento con la restrizione dietetica.

Opzioni terapeutiche

Nonostante sia stato riconosciuta per la prima volta più di 150 anni fa, non esiste ancora una cura per la FAT. Il trattamento prevede la gestione di sintomi e complicanze come il diabete mellito e l’insufficienza cardiaca.

Terapia fisica e occupazionale

La terapia fisica (PT) è la raccomandazione principale per ritardare la progressione della malattia e preservare la funzione. L’obiettivo del PT è rafforzare la postura e incoraggiare l’uso dei muscoli. I regimi PT prevedono esercizi come l’allenamento della forza a bassa intensità per migliorare la coordinazione, l’equilibrio, la forza e la stabilizzazione. Questi esercizi aiutano i pazienti a mantenere un uso funzionale delle estremità, migliorare l’atassia e gestire la scoliosi. Vengono eseguiti anche esercizi di Frenkel e stretching di facilitazione neuromuscolare propriocettiva per cercare di migliorare la propriocezione. Gli esercizi di stretching e rilassamento muscolare migliorano la spasticità muscolare e prevengono deformità della schiena e dei piedi. Anche gli esercizi di respirazione sono fondamentali, così come le tecniche per ridurre il dispendio energetico del corpo. La terapia occupazionale si concentra sul mantenimento dell’indipendenza come trasferimenti, locomozione, strategie di “caduta sicura” e ausili per la mobilità.

Presidi medici

Le scarpe ortopediche, evitando indumenti stretti e utilizzando dispositivi ambulatoriali correttamente regolati come bastoni, sedie a rotelle e ortesi, hanno mostrato benefici nella deambulazione, nella spasticità muscolare e nella prevenzione della scoliosi e di altre deformità. La stimolazione elettrica funzionale e la stimolazione nervosa transcutanea possono alleviare i sintomi dell’andatura e della spasticità. Un telaio in piedi può aiutare a ridurre l’uso prolungato della sedia a rotelle.

Terapia farmacologica

Il trattamento farmacologico si concentra principalmente sulla gestione del dolore, sull’insufficienza cardiaca e sulla prevenzione delle infezioni.

Chirurgia

La chirurgia può essere eseguita quando indicato per cifoscoliosi e deformità del piede. Quando indicato, viene eseguito il posizionamento automatico del defibrillatore cardioverter impiantabile. Il trapianto di cuore per AF è stato eseguito anche in pazienti con forme più lievi ma cardiomiopatia significativa.

Studi clinici in corso

Sebbene non esista alcun trattamento efficace per l’AF, sono in fase di sviluppo molteplici terapie per aumentare i livelli di frataxina come le terapie di sostituzione genica e proteica, antiossidanti, chelanti del ferro e modulatori dell’infiammazione. Sono in corso ricerche sul meccanismo del silenziamento genico del gene della fratassina espansa per sviluppare un trattamento per la FAT. Mentre sono allo studio farmaci coinvolti nella chelazione del ferro e antiossidanti, la terapia genica è considerata la migliore possibilità di alterare il decorso della malattia. Gli inibitori dell’istone deacetilasi sono in fase di studio. È in fase di sperimentazione anche la modulazione del fattore di trascrizione Nrf2, riscontrato essere diminuito nelle cellule affette da FAT. Gli studi attuali suggeriscono che l’induzione di Nrf2 può prevenire il danno ossidativo.

Chelazione del ferro

  • Deferiprone – Un chelante del ferro, il deferiprone, viene utilizzato per ridurre l’accumulo di ferro nei mitocondri. Questo farmaco viene spesso utilizzato in combinazione con idebenone e vitamina B2.

Antiossidanti

  • Idebenone – Una forma sintetica del coenzima Q10, l’idebenone è uno scavenger di radicali liberi utilizzato in FA per combattere i danni dei radicali liberi. Anche l’effetto di questo farmaco sulla cardiomiopatia è uno dei principali obiettivi della ricerca.
  • Coenzima Q10
  • Vitamina E
  • Vitamina B2 (riboflavina)
  • Vitamina B1 (tiamina)

Modulatori infiammatori

  • INF-gamma
  • Inibitori della fosfodiesterasi
  • Corticosteroidi

Stadiazione

Esistono tre diverse scale per misurare la gravità e la progressione della FAT.

  1. Scala di valutazione dell’atassia cooperativa internazionale
  2. Scala di valutazione dell’atassia di Friedreich
  3. Scala per la valutazione e la valutazione dell’atassia

Prognosi

Nel complesso, la prognosi della FAT è sfavorevole. La stragrande maggioranza dei pazienti è in sedia a rotelle all’età di 45 anni e la durata media della malattia è di 15-20 anni. Poiché la malattia si manifesta durante l’infanzia o l’adolescenza, la maggior parte dei pazienti vive solo fino ai 25-30 anni di età. La disfunzione cardiaca è la causa più frequente di morte. Due terzi dei pazienti moriranno per insufficienza cardiaca congestizia o aritmia.

Deterrenza ed educazione del paziente

L’atassia di Friedreich non può essere prevenuta poiché la condizione è ereditata con un pattern di ereditarietà autosomica recessiva. L’età di esordio è solitamente nell’infanzia o nella prima adolescenza, più comunemente nei bambini di età compresa tra 8 e 15 anni. Quelle famiglie con un bambino affetto hanno una probabilità del 25% di avere un altro figlio con la malattia. In caso di unione consanguinea, il rischio di avere un figlio con AF è maggiore. Lo screening e la consulenza genetica sono essenziali prima della gravidanza per determinare lo stato di portatore e il rischio per la prole AF. Il gene difettoso può essere trasmesso da un genitore e il bambino sarà un portatore.

Poiché la malattia non ha una cura, i sintomi peggiorano con il passare del tempo e la maggior parte dei pazienti finisce per richiedere ausili per la mobilità come sedie a rotelle, perde la vista e l’udito e sviluppa altre complicazioni mediche come il diabete mellito e la scoliosi. Quei pazienti con sintomi meno gravi possono vivere più a lungo e, in alcuni casi, oltre i sessant’anni. La causa più comune di morte nei pazienti con AF è la cardiomiopatia ipertrofica. Un attento monitoraggio cardiologico è vitale per tutta la vita di un paziente.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

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Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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