Home BIOMEDICINA & SALUTE Bicarbonato in clinica: fa aggredire meglio il tumore da immunità e farmaci

Bicarbonato in clinica: fa aggredire meglio il tumore da immunità e farmaci

Secondo la Medicina Orientale, le disfunzioni della milza (digestive o immunitarie) hanno come antidoto di correzione alimentare l’avena, il limone ed il bicarbonato. Questo perché sono alcalinizzanti, ovvero spostano l’acidità del sangue verso valori prossimi a pH7, cioè la neutralità. L’acidità deprime le difese immunitarie; ed infatti la milza, che contiene beta-glucani (fibre) immunostimolanti, assieme al suo contenuto di ferro e fosforo ristora la salute della milza e le sue comunicazioni con l’immunità periferica. All’interno dei tumori, grandi porzioni sono prive di ossigeno perché non posseggono capillari sanguigni. Gli scienziati sanno che queste regioni ipossiche tendono ad essere le più resistenti alla chemioterapia. Il tumore si nutre molto di glucosio per produrre la sua energia e produce quantità di acido lattico maggiori rispetto ai tessuti normali. Ma il lattato non è un semplice prodotto di scarto: serve ad acidificare il mezzo intercellulare e ad impedire ai globuli bianchi di aggredire il tumore stesso.

Se una cellula non è in grado di accedere a ossigeno sufficiente, rallenta e entra in quello che è noto come “stato dormiente”. Lo switch molecolare mTORC1 è responsabile della valutazione della situazione, prima di dire alla cellula se deve o meno dividersi. Se mTORC1 non è presente, i processi interni della cellula vengono chiusi. Nel profondo dei tumori, l’attività mTORC1 è quasi inesistente. Una ricerca molto recente ha approfondito questo meccanismo e ha trovato un modo incredibilmente semplice per invertirlo: il bicarbonato di sodio. Gli Autori dello studio hanno avuto le prove di come il consumo alimentare di bicarbonato di sodio, che tutti usano in cucina per varie applicazioni, condizioni le difese immunitarie e la loro stazione interna, la milza. Lo è stato condotto presso l’Istituto Wistar e l’Università della Pennsylvania, entrambi a Filadelfia. I lisosomi, le minuscole sacche di enzimi che abbattono le proteine ​​e altre biomolecole, hanno trovato un ruolo chiave. I lisosomi di interesse si trovano di solito vicino al nucleo.

Tuttavia, quando le condizioni sono più acide (proprio come durante l’ipossia) i motori proteici (dineina e tubulina) spostano i lisosomi trasportando mTOR in altre regioni della cellula. Questo movimento di mTOR lontano dal nucleo lo trasporta anche lontano da una proteina chiamata Rheb, che è essenziale per il suo funzionamento. Senza il suo attivatore primario, l’attività mTOR si riduce, i processi della cellula rallentano e la maggior parte dell’attività metabolica si ferma. Le cellule non vogliono produrre proteine o altre biomolecole quando sono sotto stress, oppure non c’è abbastanza nutrimento, vogliono rallentare le cose e si risvegliano solo quando tutto torna alla normalità. Quando una cellula entra in questo stato di quiescenza, i farmaci antitumorali sono molto meno efficaci. Quindi, i ricercatori volevano vedere se ciò poteva essere rovesciato. Hanno scoperto che, quando ai topi con tumori trapiantati veniva somministrato il bicarbonato di sodio nell’acqua da bere, l’acidità delle regioni di tumore quiescenti era invertita.

Una volta avvenuto ciò, i lisosomi sono stati rimandati verso il nucleo, mTOR è stato attivato da Rheb e i processi cellulari sono stati riattivati. Ciò che gli scienziati hanno visto dopo che i topi avevano consumato il bicarbonato di sodio, l’intero tumore ripristina l’attività di mTOR. La previsione sarebbe che risvegliando queste cellule, si potrebbe rendere il tumore molto più sensibile alla terapia. Invero, un altro gruppo di ricerca ha pensato ed ha tenuto conto anche della biodisponibilità del bicarbonato come fattore limitante. Precedenti studi hanno già suggerito di consumare bicarbonato di sodio per via orale come mezzo per aumentare il pH del tumore e migliorare l’attività terapeutica. Tuttavia, una scarsa biodistribuzione del bicarbonato dopo essere stato assorbito attraverso il tratto gastrointestinale ha provocato un rilascio insufficiente di bicarbonato al tumore. Il team condotto dal Dr. Schroeder dell’Israel Institute of Technology, ad Haifa, ha studiato se la soluzione con nanoparticelle superasse il problema.

I liposomi stabilizzati o meglio “taggati” (PEGilati) contenenti la doxorubicina sono già utilizzati per il trattamento del carcinoma mammario triplo resistente, ma il gruppo del Dr. Schroeder ha potuto appurare che se i liposomi contenevano anche bicarbonato di sodio, consegnavano meglio il carico tossico alla cellula tumorale. D’altronde i clinici sanno che la somministrazione di bicarbonato di sodio libero attraverso la circolazione sistemica solleva problemi di sicurezza, attraverso lo sviluppo di alcalosi metabolica ed eccesso di sodio plasmatico. I modelli matematici di diffusione elaborati dal team di ricerca mostrano che il bicarbonato somministrato per via orale non può contrastare il carico di acido nei tumori. Per questo motivo, la somministrazione mirata a base di nanoparticelle con bicarbonato di sodio può aumentare l’accumulo di bicarbonato nel tessuto tumorale, riducendo i rischi di effetti avversi e tossicità. Inoltre, dato che il chemioterapico viene consegnato più velocemente delle tradizionali somministrazioni, è probabile che ne servano dosi minori per raggiungere gli stessi effetti tossici per le cellule tumorali.

Questo abbassa ulteriormente le dosi di farmaco da impiegare nel ciclo di chemioterapia, che si traduce in minori effetti collaterali. I risultati sono stati replicati con lo stesso farmaco ma nel contesto dell’osteosarcoma e con un vettore diverso, un polimero chiamato poli-caprolattone (PCL). Mentre nel caso delle cellule maligne trattate con doxorubicina rilasciata dal PCL, la loro proliferazione è stata solo rallentata, quando era presente anche il bicarbonato la replicazione cellulare si è praticamente azzerata. E alle cellule tumorali il bicarbonato non piace affatto: esistono prove che già allo stadio di pre-malignità le cellule aumentano dei canali di membrana che buttano via lo ione bicarbonato all’esterno. In fase precancerosa, infatti, le cellule di carcinoma mammario sintetizzano più canale NHE1 (che butta fuori lo ione sodio) ed i trasportatori NBCn1 (che espelle il bicarbonato) ed MCT-4. Quest’ultimo espelle l’acido lattico che servirà a mettere “i bastoni fra le ruote” alle cellule immunitarie, per non farle avvicinare al tumore.

In conclusione, gli effetti dal bicarbonato sono da ricondurre essenzialmente alla sua capacità di neutralizzare l’ambiente acido dentro le cellule tumorali ed anche fuori: inl primo caso impedisce loro di crescere, nel secondo di farsi riconoscere.

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

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Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it

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