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L’infezione da SARS-CoV2

Introduzione

Coronavirus è una famiglia di virus ad RNA a un filamento a polarità (+), che appartengono all’ordine Nidovirales, sferici o sfeoidi, con un diametro di 80–120 nm. Sono stati originariamente identificati negli anni Sessanta in Inghilterra e negli Stati Uniti, dove gli scienziati hanno isolato due virus che causano raffreddori comuni negli esseri umani. Nel 1968 le immagini al microscopio elettronico rivelarono le strutture virali simili alla “corona solare” che danno origine al nome di questa famiglia derivato dalla parola latina: “coronavirus”. Da allora e fino allo scorso anno sono emersi due ceppi umani altamente patogeni: SARS-CoV, nel 2003 e MERS-CoV nel 2012 (Middle East Respiratory Syndrome coronavirus; disponibile su questo sito nella sezione MALATTIE, settore MALATTIE INFETTIVE), che hanno causato, secondo l’OMS, gravi epidemie. Sono trasmessi all’uomo rispettivamente dagli zibetti e dai dromedari, ed entrambi hanno origine dai pipistrelli, una riserva naturale di centinaia di coronavirus ancora sconosciuti.

Diffusione naturale

Inizialmente, mutazioni critiche probabilmente fornivano la capacità di infettare un mammifero non umano intermedio. Il virus presumibilmente ha continuato ad evolversi attraverso la selezione naturale per acquisire sia la capacità di infettare gli esseri umani che la capacità di una trasmissione efficiente da uomo a uomo. Sulla base della capacità di SARS-CoV-2 di infettare gli animali in ambienti sia naturali che sperimentali e la mancanza di prove che dimostrino la trasmissione diretta del pipistrello all’uomo, è stato suggerito che i pangolini servissero solamente come ospiti intermedi tra pipistrelli e umani.

Biologia dei coronavirus

Il genoma dell’RNA del coronavirus è più grande di altri virus a RNA con dimensioni comprese tra 26.000 e 32.000 basi, inclusi da 6 a 11 open reading frame (ORF). Il primo ORF (67% del genoma) codifica per proteine non strutturali (NSP), mentre i restanti ORF danno origine a proteine accessorie e strutturali. In particolare, il primo ORF (ORF1a / b) traduce due proteine complesse: pp1a e pp1ab per la presenza di un frameshift tra ORF1a e ORF1b. Queste poliproteine vengono elaborate dalla proteasi principale (Mpro) nota anche come proteasi 3CLpro e da una o due proteasi simili alla papaina (PLpro) in 16 NSP, che producono RNA virale che codifica poi le quattro proteine strutturali principali. L’importanza di 3CLpro nel ciclo virale e l’assenza del suo omologo umano, rende questo enzima un bersaglio interessante per lo sviluppo di nuovi farmaci diretti contro l’infezione da coronavirus. 3CLpro è una cisteina-proteasi a tre domini con un sito attivo altamente conservato tra tutti i coronavirus.

Le quattro principali proteine strutturali del coronavirus sono:

  1. la glicoproteina trimerica Spike (S) che si localizza sulla superficie dell’involucro del virus ed è essenziale per l’ingresso del virus nelle cellule ospiti;
  2. la proteina di membrana o matrice (M);
  3. la proteina dell’involucro (E), entrambe essenziali per l’assemblaggio e il rilascio dei virioni;
  4. la proteina nucleocapsidica (N), che si lega al genoma dell’RNA formando il nucleocapside elicoidale simmetrico.

Inoltre, alcuni genomi di coronavirus codificano per una glicoproteina di circa 60-65 kDa chiamata emoagglutinina esterasi (HE). Il ruolo di questa proteina non è ancora chiaro, possiede un’attività enzimatica acetil-esterasi in grado di disgregare i recettori dell’acido sialico sulla superficie delle cellule ospiti, aiutando l’invasione e l’attaccamento del virione. L’analisi genetica e comparativa di diversi coronavirus rappresenta una potente strategia per identificare bersagli farmacologici contro l’attuale epidemia e la proteasi 3CLpro è un buon esempio. I primi tre genomi SARS-CoV-2 isolati dal liquido di lavaggio broncoalveolare e sequenziati a Wuhan (Cina) hanno mostrato la tipica organizzazione del beta coronavirus (sottogenere sarbecovirus): una regione non tradotta 5 ‘(UTR), complesso replicasi (ORF1a / b) Geni S, E, M e N, 3’UTR e diversi ORF non strutturali non identificati.

Confrontando la sequenza di RNA di 9 pazienti cinesi affetti da COVID-19 con quelle di altri coronavirus, Lu et al. (2020) hanno eseguito un’analisi filogenetica per determinare la storia evolutiva del virus risalendo alla sua probabile origine. Gli autori di questo studio hanno scoperto che la sequenza di RNA SARS-CoV-2 condivideva il 96% di materiale genetico con un virus pipistrello in una grotta dello Yunnan (Cina), ma era distante da SARS-CoV (79% di identità) e MERS-CoV (50 % identità).

I modelli di omologia hanno rivelato, tuttavia, che il nuovo virus aveva una struttura del dominio di legame del recettore della proteina spike simile a quella della SARS-CoV, nonostante la variazione degli amminoacidi in pochi residui chiave. Per questo motivo, è stato ipotizzato che SARS-CoV e SARS-CoV-2 condividessero lo stesso recettore cellulare per entrare nelle cellule umane, la proteina ACE2 ampiamente espressa nei polmoni, nel cuore, nel cervello, nei reni e nel tratto gastrointestinale, È noto che la glicoproteina S spike, situata sulla superficie della membrana fosfolipidica virale, è cruciale per l’infezione e la patogenesi del coronavirus.

La proteina S subisce diverse modificazioni cellulari: il suo dominio esterno è ricco di catene complesse di carboidrati e, probabilmente, questi potrebbero influenzare il priming da parte delle proteasi dell’ospite e determinare il riconoscimento degli anticorpi. In particolare, la fusione della membrana dipende dalla scissione della proteina S da parte delle proteasi delle cellule ospiti nei siti S1/S2 ed S2 responsabili della sua attivazione. Hoffman et al. (2020) hanno recentemente dimostrato che il ciclo vitale di SARS-CoV-2 inizia con l’RBD della proteina S che entra in contatto con il recettore ACE2 sulle cellule ospiti.

Due serina proteasi ospite partecipano a questo evento: la transmembrana TMPRSS2 e l’endo-proteasi Furin. Il sito S1 / S2 in SARS-CoV-2 ospita più residui di arginina non presenti su SARS-CoV, ma comuni ad altri coronavirus umani, come MERS-CoV, che sono riconosciuti dalla proteasi Furin.  Gli autori ipotizzano che la presenza di questa scissione multibasica tra i siti S1 / S2 possa espandere il tropismo SARS-CoV-2 e / o aumentarne la trasmissibilità rispetto a SARS-CoV, a causa della presenza onnipresente di proteasi simili a Furin nei tessuti umani, in particolare nel polmone. L’inibizione delle attività della proteasi TMPRSS2 e Furin può essere considerata un’opzione terapeutica interessante contro i coronavirus.

Una strategia terapeutica e/o preventiva alternativa può fare riferimento a molecole o anticorpi in grado di interrompere l’interazione della proteina S con ACE2. Questa interazione, dovuta alla selezione naturale (mutazione e probabilmente un evento di ricombinazione), è 10-20 volte più forte per SARS-CoV-2 rispetto a SARS-CoV e può spiegare la maggiore infettività del precedente.

Come entra il virus

ACE2 è una proteina che serve a produrre angiotensina, essenziale per il controllo della pressione sanguigna. L’attività peptidasi di ACE2 non è essenziale per l’infettività del coronavirus perché i tessuti respiratori che infettano i virus utilizzano questa proteina essenzialmente come un recettore, essendo espressa sulle cellule del tratto respiratorio. Nel polmone, ACE2 è presente nelle cellule epiteliali alveolari di tipo II e nell’epitelio bronchiale ed è stato prima riconosciuto come recettore per SARS-CoV, MERS-CoV e ora per SARS-CoV-2. MERS-CoV riconosce anche la dipeptidil peptidasi 4 (DPP4) o CD26 come recettori di ingresso.

La sintesi sregolata di AT2 porta a effetti pro-infiammatori, pro-ossidativi e vasocostrittori, in netto contrasto con ACE-2. Inoltre, l’ACE-2 svolge anche un ruolo nel metabolismo della bradichinina e nella via sintetica dopamina-serotonina. Con l’internalizzazione dell’ACE-2 dopo l’interazione virale, ci sarebbe una sottoregolazione della proteina di membrana e quindi uno squilibrio dell’asse renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) con conseguenti effetti deleteri. Non sorprende che il peso dell’attacco virale ricada sulle vie aeree distali e sul parenchima polmonare alveolato, che hanno la più alta espressione di ACE-2, in particolare gli pneumociti di tipo 2 e, in una certa misura, i macrofagi alveolari e le cellule dendritiche polmonari. Altri bersagli virali sono l’endotelio vascolare; membrane apicali dell’epitelio nasofaringeo; epiteli intestinali; periciti cardiaci; cellule tubulari prossimali renali; pelle; sistema reticolo endoteliale; e anche il sistema nervoso centrale.

La replicazione del virus avviene a livello della membrana citoplasmatica ed è mediata da un complesso di replicazione / trascrizione multi-subunità (RTC) formato da differenti NSP virali. Dopo l’ingresso, l’RNA genomico (gRNA) viene tradotto dai ribosomi dell’ospite nella poliproteina pp1a e pp1b, che vengono auto-scissi per formare NSP. Utilizzando l’RNA genomico come modello, la replicasi del coronavirus sintetizza l’RNA senso negativo (-) a intera lunghezza, che, a sua volta, funge da modello per la sintesi di nuovo gRNA genomico (+) e un insieme di sgRNA diversi, sintetizzati da trascrizione discontinua.

Questi sgRNA codificano per proteine ​​virali strutturali e accessorie. I residui amminoacidici coinvolti nel legame dell’RNA e nel sito attivo catalitico di RdRp sono altamente conservati in diversi virus a RNA giustificando l’uso di inibitori antivirali ad ampio spettro, come Remdesivir. Questo farmaco, che di recente ha dimostrato la sua efficacia in uno studio controllato con placebo su pazienti COVID-19, è un profarmaco di un analogo dell’adenosina che è stato proposto come inibitore della polimerasi virale.

Patogenesi dell’infezione

L’infezione COVID ha portato alla ribalta l’intricata interazione e l’equilibrio tra le risposte infiammatorie, immunologiche ed emostatiche. Inoltre, la base per la sintomatologia discrepante e la loro gravità possono risiedere nelle differenze genetiche e acquisite nel sistema immunitario dell’ospite. Caratteristiche patologiche come l’infiltrazione nel tessuto infetto da parte dei macrofagi e la presenza di linfopenia e neutrofilia all’esame ematologico, servono come prova indiretta di una forte componente immunologica di questa infezione.

Questo diventa ancora più vero dalle recenti pubblicazioni di un possibile ruolo del recettore dei composti aromatici (AhR) nella coordinazione dell’entrata e della replicazione dei virus. Il recettore AhR, infatti, e un sensore cellulare che è dotato di capacità trascrizionali a carico di molti tessuti. Nel sistema immunitario è deputato alla sorveglianza immunologica. La soppressione della risposta antivirale mediata dall’AhR è parallela alla soppressione immunitaria che è evidente nella maggior parte dei tumori.

Il ruolo dell’AhR nella gravità / mortalità della SARS-CoV-2 è supportato dai dati relativi alle condizioni mediche ad alto rischio preesistenti per gravità / fatalità della SARS-CoV-2, tra cui obesità, diabete di tipo II, malattie cardiovascolari e vecchiaia. Tutte queste condizioni ad alto rischio sono associate a elevate citochine pro-infiammatorie, disbiosi e attivazione della via della chinurenina, nonché ridotta produzione di melatonina pineale accoppiata a disregolazione metabolica.

I livelli di chinurenina aumentati derivanti da tali cambiamenti in condizioni ad alto rischio, innescano queste condizioni per la gravità del COVID attraverso un aumento preesistente dell’attivazione di AhR (la chinurenina è un suo ligando endogeno) e l’impatto che questo ha sulla risposta immunitaria all’infezione da.  I livelli elevati di stress e depressione in queste condizioni ad alto rischio, così come lo stress / depressione di per sé, aumenteranno anche l’attivazione dell’AhR tramite chinurenina.

L’intervento del sistema immunitario

Le cellule immunitarie innate, attraverso i loro “recettori di riconoscimento del pattern”, riconoscono i marcatori molecolari virali ed elaborano interferoni per limitare la replicazione virale e stimolare i linfociti. I linfociti si uniscono alla lotta, spinti in azione dai macrofagi che presentano l’antigene e dalle cellule dendritiche con successiva distruzione delle cellule infettate viralmente e stimolazione dei linfociti B nella produzione di anticorpi neutralizzanti specifici (immunoglobulina [Ig] M isotipo durante la 1a settimana seguita dall’isotipo IgG).

Le particelle virali rivestite di anticorpi vengono riconosciute dai macrofagi e dissipate dalla fagocitosi. Durante la fase iniziale dell’infezione in individui sani o con bassa carica virale, la fagocitosi è sufficiente per eliminare le cellule infette e liberare il virus con il minimo danno ai tessuti. Inoltre, sono presenti citochine endoteliali sincrone o danni indotti da virus con maggiore permeabilità capillare. Entrambi questi fattori portano all’attivazione piastrinica, ipercoagulabilità, ipofibrinolisi e iperattivazione del complemento, aprendo la strada all’immuno-trombosi nella fase parenchima polmonare. SARS-CoV-2 esprime proteine in grado di inibire la produzione di interferone.

Inoltre, nei pazienti con un’elevata carica virale, negli individui più anziani, nelle persone con comorbidità o in quelli con un’immunità alterata, c’è la linfopenia a cellule T, che funge da biomarcatore della gravità dell’infezione. Lo scorso Ottobre, un team dell’Università di Bristol ha identificato la proteina superficiale neuropilina-1 riconosciuta dal SARS-CoV-2 ed utilizzata per poter entrare nelle cellule. A differenza di altri coronavirus, che causano raffreddori comuni e sintomi respiratori lievi, SARS-CoV-2 è altamente infettivo e trasmissivo. Fino ad ora, le principali domande sono rimaste senza risposta sul motivo per cui SARS-CoV-2 infetta prontamente organi al di fuori del sistema respiratorio, come il cervello e il cuore.

La risposta potrebbe risiedere in questa nuova scoperta. La neuropilina-1, infatti, svolge ruoli versatili nell’angiogenesi, nella guida degli assoni nervosi, nella sopravvivenza cellulare, nella migrazione e nell’invasione, tanto è vero che è elevata sulla superficie di cellule tumorali es. di prostata, polmone, colon e mammella. E‘ anche co-recettore per il recettore del fattore di crescita vascolare (VEGF), altra informazione che conferma il tropismo del virus per le strutture vascolari. Studi citometrici hanno mostrato una diminuzione del numero totale di linfociti, cellule T CD4+, cellule T CD8+, cellule B e natural killer. Questa linfopenia assoluta e funzionale si manifesta attraverso effetti citopatici diretti o apoptosi. Una successiva produzione di interferone disregolata insieme al potenziamento dipendente da anticorpi (ADE) suscita una risposta esagerata dei macrofagi e dei neutrofili e il loro rilascio di citochine, in particolare l’interleuchina (IL) -6.

L’ADE è attivato da anticorpi neutralizzanti e non neutralizzanti. Il CD32a espresso sulla superficie dei monociti e dei macrofagi gioca il ruolo centrale. Una volta aggregato da diverse molecole IgG, il CD32a trasduce il suo segnale. Viene stabilito un ciclo di feedback pro-infiammatorio e regna una reazione infiammatoria incontrollata, producendo proteasi e radicali liberi dell’ossigeno. Ciò può infine provocare iper-infiammazione e la cosiddetta tempesta di citochine.

Patogenesi: il sistema circolatorio

Vi sono prove crescenti di compromissione sistemica del funzionamento endoteliale e del coinvolgimento del sistema cardiovascolare nel COVID-19. L’endotelite, che innesca il rilascio di citochine e chemochine, può potenzialmente causare, a causa del persistente stato pro-infiammatorio, coagulopatia con innalzamento dei marker nei test di laboratorio, come D-dimero, fibrinogeno, antitrombina, PTT, protrombina elevata (PT) e, in manifestazioni gravi, coagulopatia disseminata (CID). La formazione di trombi di fibrina nell’esame post-mortem del tessuto polmonare è stata documentata, evidenziando il ruolo patogenetico rilevante dell’endotelio. Ciò che emerge dai rapporti mondiali riguardanti le caratteristiche cliniche dei pazienti affetti da COVID-19 è una maggiore vulnerabilità dovuta a fattori cardio-metabolici preesistenti.

Il legame comune tra queste diverse condizioni cardiovascolari o metaboliche predisponenti è rappresentato dalla disfunzione endoteliale; pertanto, una disregolazione preesistente può rappresentare un fattore di rischio indipendente per la gravità dell’infezione. In questo contesto l’aterosclerosi, che condivide fattori di rischio, come l’ipertensione e il diabete, con gravi infezioni da COVID-19, è una malattia infiammatoria cronica dell’endotelio e promuove uno stato infiammatorio di auto mantenimento. Non meraviglia dunque che il virus prediliga soggetti con preesistente ipertensione, cardiopatia, diabete mellito ed altre condizioni di disregolazione metabolica e vascolare.

La patologia polmonare

La sindrome da distress respiratorio (ARDS) è una complicanza comune delle polmoniti infettive, comprese quelle causate dai coronavirus patogeni SARS, MERS e SARS-CoV-2. I risultati dell’autopsia in pazienti che muoiono di COVID-19 includono danno alveolare diffuso, polmonite broncogenica, emorragia alveolare con danno capillare e trombosi microvascolare, che sono tutti osservati in modo simile nell’ARDS secondaria ad altre eziologie. Sebbene si sia ritenuto che un’eccessiva risposta infiammatoria dell’ospite guidi l’ARDS e provochi un’insufficienza multiorgano, le caratteristiche immunologiche precise ei meccanismi molecolari alla base dei casi gravi di COVID-19 non sono completamente compresi. Studi in vivo e cellulari hanno indicato che il danno polmonare nell’infezione da SARS-CoV è inizialmente innescato dalla proteina virale

Ad esempio, la somministrazione intraperitoneale della proteina di fusione Spike-Fc è stata sufficiente a causare lesioni polmonari nei topi e il trattamento con Spike-Fc ha esacerbato la gravità della lesione polmonare nei topi sfidati con acido. Al contrario, la somministrazione della proteina Spike-Fc non ha influenzato la gravità della malattia polmonare nei topi knockout per ACE2, a sostegno del concetto che ACE2 gioca un ruolo critico nelle fasi iniziali dell’infezione da SARS-CoV-2. Utilizzando un modello di primati non umano di SARS-CoV, un altro gruppo di ricercatori ha mostrato che la somministrazione precoce di anticorpi IgG anti-spike ha determinato una produzione più pronunciata di citochine infiammatorie da parte dei macrofagi reclutati e gravi lesioni polmonari.

Anatomia patologica

All’esame macroscopico, i polmoni sono pesanti, sodi e gravemente congestionati da aree compatte a chiazze o diffuse. Nella maggior parte dei pazienti, il riscontro istologico prominente è il danno alveolare diffuso (DAD), che mostra una grave congestione capillare accompagnata da membrane ialine eosinofile lungo i dotti alveolari e una marcata iperplasia degli pneumociti di tipo II reattivi con alcune cellule sinciziali / multinucleate, che rappresentano la fase essudativa.

All’immunoistochimica, queste cellule sinciziali hanno dimostrato di essere positive per il fattore di trascrizione tiroideo-1 (TTF-1), confermando così che si tratta di pneumociti. Sono stati dimostrati pneumociti desquamati di tipo 2 all’interno degli spazi alveolari che mostrano effetti citopatici virali costituiti da ingrossamento cellulare e nucleare con nucleoli eosinofili chiari.

Alcuni studi hanno riportato la polmonite interstiziale linfocitica e sull’immuno-fenotipizzazione, questo infiltrato linfocitico è composto da una miscela di linfociti CD4+ e CD8+. Altre patologie polmonari che sono state descritte includono edema polmonare ed emorragia alveolare. Inoltre, trombi polmonari centrali o periferici o tromboemboli osservati in molti pazienti COVID-19 possono rappresentare un correlato istologico delle coagulopatie che si verificano in questa infezione.

È stata osservata anche broncopolmonite focale e diffusa come risultato di una superinfezione batterica, che è comune nelle polmoniti virali. Un tropismo renale del SARS-CoV2 è stato dimostrato in modo molto elegante da Puelles et al. (2020). Su et al. (2020) ha analizzato le anomalie renali in 26 casi sottoposti ad autopsia di COVID-19. La lesione tubulare acuta era il principale reperto istologico che includeva dilatazione del lume tubulare, perdita del bordo del pennello, epitelio tubulare appiattito ed edema interstiziale.

Alla microscopia elettronica, hanno potuto dimostrare cluster di coronavirus nell’epitelio tubulare e nei podociti. Inoltre, hanno dimostrato la nucleoproteina SARS-CoV2 nei tubuli renali mediante un IIF e hanno trovato tantissima ACE2 nelle cellule epiteliali tubulari. Menter et al. (2020), inoltre hanno anche dimostrato caratteristiche morfologiche di CID con piccoli trombi di fibrina nei capillari glomerulari di alcuni pazienti.

Manifestazioni cliniche

COVID-19 mostra un ampio spettro di presentazioni cliniche con un numero significativo di portatori asintomatici. Il tasso esatto di infezione asintomatica, tuttavia, deve ancora essere accertato poiché la maggior parte di esse a tempo debito diventa sintomatica. I sintomi variano comunemente da infezione del tratto respiratorio superiore da lieve a moderata sotto forma di febbre con affaticamento associato, tosse e mal di gola, mentre in circa il 15% dei pazienti ci sono palpitazioni, mal di testa, diarrea acquosa, dolore addominale, nausea e vomito che precedono i sintomi respiratori.

Una malattia grave, osservata in circa il 15% dei casi, si presenta con una di queste caratteristiche: dispnea, frequenza respiratoria >30 atti al minuto e saturazione (SpO2) <93%, PaO2 <300mmHg, e/o infiltrati polmonari che si sviluppano entro 24-48 in più del 50% del parenchima.

Diagnostica di laboratorio

La conferma di laboratorio di COVID-19 si basa sul rilevamento di sequenze uniche di SARS-CoV-2 RNA mediante test di amplificazione degli acidi nucleici (NAAT) utilizzando RT-PCR in tempo reale. L’RNA può essere estratto utilizzando qualsiasi protocollo di estrazione standard. Una varietà di bersagli del gene RNA viene utilizzata da diversi produttori che mirano a uno o più geni busta, nucleocapside, spike, RNA polimerasi RNA-dipendente (RdRp) e ORF1.

I protocolli raccomandati si basano solitamente sul rilevamento di almeno due bersagli nel genoma del virus: rilevamento del gene E come strumento di screening seguito dalla conferma di campioni positivi al gene E mediante rilevamento di almeno un altro gene come RdRp / Orf / gene N / gene S. Il test E è specifico per tutti i coronavirus correlati a SARS-CoV (ovvero SARS-CoV, virus COVID-19 e virus pipistrello-correlati). La PCR di screening del gene E ha una sensibilità maggiore.

Sia il test ELISA che i test diagnostici rapidi stanno invadendo il mercato per il rilevamento di anticorpi IgM / IgG specifici per SARS CoV-2. I metodi sierologici hanno un uso limitato o nullo nella diagnosi del paziente a causa della reattività crociata con altri CoV prevalenti nella comunità. Inoltre, la produzione e la risposta di anticorpi durante le diverse fasi dell’infezione non sono state completamente verificate, limitando ulteriormente il loro utilizzo.

Durante i primi 6-7 giorni di insorgenza dei sintomi, <40% dei pazienti ha anticorpi rilevabili. Allo stesso modo, il rilevamento di anticorpi dopo il giorno 7 indica solo un precedente contatto con il virus ma non conferma la presenza o la sua diffusione. Le IgG contro SARS-CoV-2 generalmente diventano rilevabili 10-14 giorni dopo l’inizio dell’infezione con un picco intorno ai 28 giorni. Gli anticorpi richiedono tempo per svilupparsi, quindi non sono il miglior marker di infezione acuta.

Trattamenti attuali

Nessun intervento terapeutico specifico ha mostrato un successo inequivocabile e le strategie di trattamento si stanno evolvendo. La strategia di trattamento primaria rimane la cura di supporto fino a quando il paziente non migliora. Per gli individui asintomatici o quelli con lievi sintomi delle vie respiratorie superiori, l’isolamento è richiesto con un trattamento principalmente di supporto. Per gli individui con sintomi del tratto respiratorio inferiore, si può tentare di assumere ossigeno supplementare mediante maschera facciale, cannula nasale ad alto flusso o ventilazione non invasiva (NIV); alcuni possono richiedere intubazione endotracheale e ventilazione meccanica. I corticosteroidi possono essere utilizzati come antinfiammatori per la malattia moderata e grave. Fra questi il desametasone sembra elettivo.

Farmaci come l’idrossiclorochina e la clorochina sono raccomandati come profilassi per i contatti stretti e gli operatori sanitari, ma non ci sono prove della loro utilità in vivo. Antivirali, sotto forma di lopinavir-ritonavir, così come remdesvir, vengono utilizzati negli studi clinici. Il tocilizumab, un inibitore dell’IL-6, è in fase di sperimentazione contro la tempesta di citochine che è il segno distintivo di questa malattia. Alcuni degli altri farmaci candidati in fase di sperimentazione fino ad oggi includono azitromicina, ivermectina, favipiravir, interferone beta e doxiciclina. Per maggiori dettagli sui farmaci antivirali, fra cui quelli in sperimentazione contro il SARS-CoV2, si consulti l’articolo “Cosa sono gli antivirali e come funzionano”, in questo sito.

La questione del plasma immune

Il sangue dei pazienti guariti contiene anticorpi che agiscono contro il coronavirus. Sebbene il plasma non abbia ancora mostrato un beneficio negli studi randomizzati, alcuni piccoli studi retrospettivi suggeriscono che potrebbe ridurre la gravità della malattia e ridurre i tempi di ospedalizzazione. Uno studio pubblicato lo scorso ottobre riporta che i livelli di anticorpi nel sangue dei pazienti COVID-19 diminuiscono rapidamente durante le settimane dopo che i loro corpi hanno eliminato il virus e i sintomi si sono attenuati.

Se alla fine si dimostra che il plasma convalescente ha un chiaro beneficio, hanno concluso gli autori, allora deve essere raccolto durante una specifica finestra di tempo dopo il recupero. Tuttavia, i pazienti in recupero non possono donare il sangue fino ad almeno 14 giorni dopo che i sintomi si sono attenuati, per dare al corpo il tempo di eliminare le particelle virali. Studi precedenti suggeriscono che gli anticorpi contro il picco proteico SARS-CoV-2 raggiungano il picco 2 o 3 settimane dopo la comparsa dei sintomi.

I risultati di un precedente studio trasversale dello stesso team, che ha coinvolto più di 100 pazienti, hanno suggerito che la capacità del plasma di neutralizzare il virus è diminuita significativamente tra 3 e 6 settimane dopo l’insorgenza dei sintomi. Nel nuovo studio longitudinale, gli scienziati hanno analizzato campioni di sangue raccolti a intervalli di un mese da 31 individui che si stavano riprendendo da COVID-19. Hanno misurato i livelli di immunoglobuline che agiscono contro la proteina S del coronavirus e hanno testato la capacità degli anticorpi di neutralizzare il virus.

I ricercatori hanno osservato variazioni a livello dei singoli pazienti, ma hanno identificato un segnale generale coerente: i livelli di immunoglobuline G, A e M che hanno come obiettivo il sito di legame sono diminuiti tra 6 e 10 settimane dopo l’inizio dei sintomi. Nello stesso periodo di tempo, è diminuita anche la capacità degli anticorpi di neutralizzare il virus.

Nel presente sito sono disponibili alcune decine di articoli pubblicato dal Marzo 2020 sino ad oggi, che riportano le notizie più importanti e scientificamente convalidate dalla comunità scientifica internazionale sul COVID-19. Le si può ritrovare sulle sezioni ATTUALITA’ E SALUTE oppure RICERCA E SALUTE.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Florindo HF, Kleiner R et al. Nat Nanotech 2020; 15: 630–45.

Sia SF, Yan LM, Chin AWH et al. Nature 2020; 583: 834–38.

Blanco-Melo D, Nilsson BE et al. Cell 2020; 181: 1036–1045.

Rockx B, Kuiken T, Herfst S et al. Science 2020; 368:1012-15.

Belouzard S, Millet JK et al. Viruses 2012; 4: 1011–1033. 

Merad M, Martin JC. Nat Rev Immunol 2020; 20: 355–362.

Liu Y, Zhang C, Huang F et al. Natl Sci Rev 2020; 7:1003–11. 

Walls AC, Park YJ, Tortorici MA et al. Cell 2020; 181: 281–92.

Zhou P, Yang XL, Wang XG et al. Nature 2020; 579: 270–73.

Yan R, Zhang Y, Li Y et al. Science 2020; 367: 1444–48.

Batlle D, Soler MJ et al. J Am Soc Nephrol 2020; 31:1380–83.

Bikdeli B et al. J Amer Coll Cardiol 2020; 75: 2950–2973.

Zou L, Ruan F et al. New Engl J Med 2020; 382:1177–1179.

Wu A, Peng Y, Huang B et al. Cell Host Microbe 2020; 27:325.

Noris M, Benigni A, Remuzzi G. Kidney Int 2020; 98: 314–322. 

Mehta P, McAuley DF et al. Lancet 2020; 395:1033–1034.

Kobayashi J, Murata I.  Ann Intensive Care 2020; 10: 61.

Magro C, Mulvey JJ, Berlin D et al. Transl Res 2020; 220:1–13.

Andersen KG, Rambaut A et al. Nat Med 2020; 26: 450–452. 

Wan Y, Shang J, Graham R et al. J Virol 2020; 94: e00127-20.

Israelow B, Song E, et al. J Exp Med 2020; 217:e20201241.

Bao L, Deng W, Huang B et al. Nature 2020; 583: 830–833.

Jiang R-D, Liu M-Q, Chen Y et al. Cell 2020; 182: 50–58.

Guan W-J, Ni ZY et al. N Engl J Med 2020; 382: 1708–1720.

Wang X, Yu Y, Xu J et al. Lancet Respir Med 2020; 8:475–81. 

Poduri R, Joshi G, Jagadeesh G. Cell Signal 2020; 74:109721.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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