Home RICERCA & SALUTE Antistaminici e prurito: si scopre perchè non funzionano nella dermatite

Antistaminici e prurito: si scopre perchè non funzionano nella dermatite

Oltre a un’eruzione cutanea, molti malati di eczema sperimentano anche prurito cronico, ma a volte quel prurito può diventare tortuoso. Peggio ancora, gli antistaminici – il trattamento standard per prurito e allergia – spesso non aiutano. La via tipica del prurito nei pazienti con eczema coinvolge le cellule della pelle che vengono attivate e quindi rilasciano istamina, che può essere inibita con farmaci antistaminici. Ma con questo prurito acuto, un diverso tipo di cellula nel sangue trasmette segnali di prurito ai nervi. Quelle cellule producono una quantità eccessiva di un’altra sostanza non istamina che innesca il prurito; pertanto, gli antistaminici non funzionano in risposta a tali segnali. Una nuova ricerca della Washington University School of Medicine di St. Louis indica che gli allergeni nell’ambiente sono spesso la causa degli episodi di prurito acuto nei pazienti con eczema. La novità è che il prurito spesso non risponde agli antistaminici perché i segnali di prurito vengono trasportati al cervello lungo un percorso precedentemente non riconosciuto che i farmaci attuali non prendono di mira.

Negli ultimi anni, diversi studi clinici hanno testato una strategia che prevede il blocco dell’immunoglobulina E (IgE), un tipo di anticorpo prodotto dal sistema immunitario in risposta agli allergeni. I pazienti con allergie producono IgE, causando reazioni allergiche, ma il suo ruolo nel prurito non è stato chiaro. E ‘una situazione simile alla scoperta che è stata fatta appena un anno fa, sul ruolo degli anticorpi nella genesi del dolore nell’artrite reumatoide, invece che invocare il ruolo delle citochine o delle prostaglandine. Analizzando i dati degli studi clinici sui farmaci volti a trattare il prurito cronico, il team ha trovato un modello in cui i pazienti riportavano episodi di prurito acuto, spesso dopo l’esposizione ad allergeni ambientali. Ha anche scoperto che i pazienti con eczema che producono IgE in risposta agli allergeni nell’ambiente avevano maggiori probabilità di sperimentare quegli episodi di prurito acuto e grave; di conseguenza ha portato queste osservazioni in laboratorio, dove hanno realizzato un modello murino di eczema. Studiandolo, hanno visto che quando i topi producevano IgE, iniziavano a grattarsi.

Ma a differenza dei segnali di prurito standard, in cui le cellule della pelle chiamate mastociti rilasciano istamina, le IgE nei topi con eczema hanno attivato un tipo di globuli bianchi chiamati basofili. Quelle cellule hanno quindi attivato un insieme completamente diverso di cellule nervose rispetto alle cellule che trasportano segnali di prurito che rispondono agli antistaminici. La scoperta che il prurito acuto nell’eczema è legato all’esposizione agli allergeni può aiutarli a evitare cose che li fanno prudere intensamente, inclusi animali, polvere, muffe o determinati alimenti. Nel frattempo, offre anche alle case farmaceutiche nuovi bersagli per il trattamento del prurito nei pazienti con eczema, comprese proteine ​​e molecole. Invero, studi fondamentali negli anni ’70 e ’80 hanno identificato i basofili come orchestratori dell’immunità contro i vermi; la creazione di modelli sperimentali ha permesso di scoprire, che in aggiunta, questi leucociti contribuiscono anche all’infiammazione allergica e alla patogenesi di vari disturbi nell’uomo.

Ancora più recentemente, la biologia ha individuato di sottopopolazioni di basofili con caratteristiche diverse: (i) i classici basofili indotti dall’interleuchina (IL) -3 che sono attivati in modo efficiente attraverso meccanismi dipendenti dalle immunoglobuline (Ig) E; e (ii) i basofili del timo che dimostrano meccanismi indipendenti dalle IgE. Più recentemente, è stato riconosciuto che lo sviluppo e la maturazione dei basofili possono essere regolati da segnali di derivazione microbica, che agiscono in combinazione con IL-3. Hill et al. hanno dimostrato che topi privi di germi e topi con diversità microbica compromessa indotta da un trattamento antibiotico ad ampio spettro hanno mostrato livelli elevati di IgE sistemiche e una maggiore espressione di IL3RA (antagonista della citochina) sui progenitori dei basofili, con conseguente aumento del numero di basofili nel sangue periferico e maggiore suscettibilità all’infiammazione allergica. Ben si connette questo con le ultime teorie che legano la disbiosi intestinale infantile alla comparsa di eczemi ed asma da adulto.

Brian S. Kim, ricercatore senior, dermatologo e professore associato di Medicina, Washington University School of Medicine, ha spiegato: “Anni fa, pensavamo che prurito e dolore fossero trasportati lungo le stesse fibre nervose al cervello, ma si è scoperto che non lo erano, e queste nuove scoperte mostrano che c’è un altro percorso completamente che causa questi episodi di prurito acuto nei pazienti con eczema. Il prurito può essere esasperante. I pazienti possono valutare il loro prurito cronico intorno a un 5 su una scala di 10, ma questo sale a 10 durante le riacutizzazioni. Ora che sappiamo che quegli impulsi vengono trasmessi in un modo completamente diverso, possiamo indirizzare quel percorso e forse possiamo aiutare quei pazienti. Abbiamo collegato il prurito acuto nell’eczema a reazioni allergiche trasmesse da una popolazione di cellule completamente diversa. Nei pazienti che manifestano episodi di prurito acuto, il loro corpo reagisce allo stesso modo delle persone con allergia acuta. Se riusciamo a bloccare questo percorso con i farmaci, potrebbe rappresentare una strategia per il trattamento non solo del prurito ma di altri problemi, tra cui forse la febbre da fieno e l’asma”.

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Wang F, Trier AM, Li F et al. Cell. 2021 Jan 6.

Hashimoto T et al. Exp Dermatol. 2019; 28(12):1373. 

Nakashima C et al. Exp Dermatol. 2019; 28(12):1405.

Chen JB et al. Sci Rep. 2018 Aug; 8(1):11548. 

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it

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